Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия

Актуальность: Внутренний генитальный эндометриоз и гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) являются одной из ведущих проблем в гинекологии. Причины и механизмы сочетанного развития внутреннего генитального эндометриоза и ГПЭ изучаются различными научными коллективами. Известно, что в развитие данной патологии включены гормональные и генетические нарушения. Хемокины участвуют в ангиогенезе, гемопоэзе, эмбриологическом развитии, развитии В- и Т-клеток, созревании дендритных клеток, воспалении, инфекции, росте опухоли и метастазировании, поэтому могут быть ассоциированы с развитием внутреннего генитального эндометриоза и его сочетания с ГПЭ. Роль межгенных взаимодействий генов хемокинов в формировании данного заболевания остается малоизученной. Цель: Изучить связь между генами хемокинов и внутренним генитальным эндометриозом в сочетании с ГПЭ. Материалы и методы: Обследована 91 женщина с внутренним генитальным эндометриозом в сочетании c ГПЭ и 789 женщин контрольной группы. Генотипирование 6 генов хемокинов SDF1 c.*519 G>А rs1801157, RАNТES c.-471 G>А rs2107538, I-ТАС c.*1539 Т>С rs4512021, МСР1 c.77-109 G>С rs2857657, МIР1β c.*524 А>Т rs1719153, IL-8 c.-352 А>Т rs4073 проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме Real-Time. Для расчета ассоциаций использовались отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Для оценки ассоциаций комбинаций аллелей и генотипов анализируемых генов с развитием внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ использовали программу АРSampler. Результаты: Выявлены ассоциации изученных генов с развитием заболевания. Частота встречаемости аллеля Т гена rs4073 IL-8 у больных внутренним генитальным эндометриозом в сочетании с ГПЭ (86/142, 60,56%) выше по сравнению с контрольной группой (379/744, 50,94%; р=0,04; ОШ=1,48; 95% ДИ 1,02-2,40). Распространенность аллеля А rs1801157 SDF (38/152, 25,0%) выше по сравнению с контрольной группой (126/730, 17,26%; р=0,03; ОШ=1,59; 95% ДИ 1,06-2,40). Фактором риска развития заболевания является сочетание генотипа ТТ rs4073 IL-8 с аллелем А rs1801157 SDF1, аллелем А rs4512021 I-ТАС и аллелем G rs2857657 МСР1 (ОШ=4,55; 95% ДИ 2,10-9,86; р=0,0002). Сочетание аллеля А rs4073 IL-8 с аллелем G rs2107538 RАNТES и аллелем Т rs1719153 МIР1β является протективным фактором развития внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ (ОШ=0,36; 95% ДИ 0,18-0,73; р=0,002). Заключение: Полиморфные локусы генов хемокинов SDF1 c.*519 G>А rs1801157, RАNТES c.-471 G>А rs2107538, I-ТАС c.*1539 Т>С rs4512021, МСР1 c.77-109 G>С rs2857657, МIР1β c.*524 А>Т rs1719153, IL-8 c.-352 А>Т rs4073 ассоциированы с развитием внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ.

Relevance: Adenomyosis and endometrial hyperplastic processes (EHPs) are among the leading problems in gynecology. The causes and underlying mechanisms of the concurrent development of adenomyosis and EHPs are studied by various research teams. Hormonal and genetic disorders are known to be involved in the development of this pathology. Chemokines are involved in angiogenesis, hematopoiesis, embryological development, B- and T-cell development, dendritic cell maturation, inflammation, infection, tumor growth and metastasis, so they may be associated with the development of adenomyosis and its combination with EHPs. The role of intergenic chemokine gene interactions in the formation of this disease remains poorly understood. Objective: To investigate the relationship between chemokine genes and adenomyosis with concurrent EHPs. Materials and methods: The study included 91 women with adenomyosis and concurrent EHPs and 789 control women. Genotyping of six chemokine genes SDF1 c.*519 G>А rs1801157, RАNТES c.-471 G>А rs2107538, I-ТАС c.*1539 Т>С rs4512021, МСР1 c.77-109 G>С rs2857657, МIР1β c.*524 А>Т rs1719153, IL-8 c.-352 А>Т rs4073 was performed by real-time PCR. The odds ratio (OR) and the 95% confidence interval (CI) were used to evaluate associations. ARSampler software was used to assess the association of combinations of alleles and genotypes of the analyzed genes with the development of adenomyosis with concurrent EHPs. Results: Associations of the studied genes with the development of the disease were revealed. Patients with adenomyosis and concurrent EHPs were more likely to have the T allele of the rs4073 IL-8 gene (86/142, 60.56%) than controls (379/744, 50.94%; p=0.04, OR=1.48 95% CI 1.02-2.40). The prevalence of the rs1801157 SDF A allele (38/152, 25.0%) was higher compared with controls (126/730, 17.26%; p=0.03, OR=1.59 95% CI 1.06-2.40). The combination of TT genotype rs4073 IL-8 with A allele rs1801157 SDF1, A allele rs4512021 I-TAC, and G allele rs2857657 MSR1 (OR=4.55, 95% CI 2.10-9.86, p=0.0002) was a risk factor for disease. The combination of the A allele rs4073 IL-8 with the G allele rs2107538 RANTES and the T allele rs1719153 MIR1β is protective against the development of adenomyosis with concurrent EHPs (OR=0.36 95% CI 0.18-0.73, p=0.002). Conclusion: Polymorphic chemokine gene loci SDF1 c.*519 G>A rs1801157, RANTES c.-471 G>A rs2107538, I-TAS c.*1539 T>C rs4512021, MSR1 c.77-109 G>C rs2857657, MIR1β c.*524 A>T rs1719153, IL-8 c.-352 A>T rs4073 are associated with the development of adenomyosis with concurrent EHPs.