Клинико-иммунологическое обоснование ультразвуковой кавитации в комплексном лечении бесплодия при хроническом эндометрите

Цель. Обосновать безопасность и эффективность использования кавитированного ультразвуком физиологического раствора для восстановления рецептивности эндометрия, локального иммунного баланса, антиоксидантного статуса у женщин с хроническим эндометритом (ХЭ) и репродуктивными потерями в анамнезе. Материалы и методы. Обследованы 50 женщин в возрасте 29,95±7,65 года (min-max 23-38 лет) года с гистологически и иммуногистохимически подтвержденным ХЭ. Контрольную группу составили 45 пациенток без подтвержденного результатами гистохимического исследования ХЭ и отсутствием репродуктивных потерь в анамнезе, страдающих бесплодием трубно-перитонеального генеза, в возрасте 28,98±9,9 года (min-max 23-38 лет). При исследовании использована трансвагинальная эхография органов малого таза. Всем пациенткам проведено гистологическое, иммуногистохимическое исследование материала соскобов эндометрия, включающее определение CD138+, CD20+, CD56+, рецепторов прогестерона (PR) и эстрогенов (ЕR) в строме и железах. В безбелковых фракциях содержимого полости матки методом иммуноферментного анализа изучены цитокины: интерлейкин (ИЛ)-2, 10, 8, фактор некроза опухоли α, ИЛ-1β, интерферон γ, α. Активность факторов липопероксидации и ферментов антиоксидантной системы - каталазы, супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы - выявлена спектрофотометрическим методом. В процессе лечения применялось орошение полости матки ультраозвученным 0,9% раствором хлорида натрия двукратно по 6 процедур последовательно в течение 3 мес. Результаты. По данным трансвагинальной эхографии органов малого таза м-эхо до начала лечения составило 6,54±1,2 мм. В течение 3 мес после орошения полости матки ультраозвученным физиологическим раствором отмечено увеличение толщины эндометрия до 9,02 (7,62-10,42) мм в лютеиновую фазу следующего цикла, до 9,34 (8,12-10,56) мм в 2 последующие лютеиновые фазы; отмечена нормализация соотношения ЕR/PR, уменьшение количества клеток с фенотипом CD138+, CD20+, CD56+ в строме и железах эндометрия; зрелые пиноподии выявлены у 71,25 (67,29-74,46)%, что в 2,95 раза больше, чем до начала терапии - 24,55 (21,43-27,75)%. После лечения отмечено восстановление продукции цитокинов: ИЛ-2, 10, фактора некроза опухоли α, ИЛ-8, 1β, интерферона γ, α, снижение концентрации первичных, вторичных и третичных продуктов липопероксидации, повышение активности ферментов супероксиддисмутазы на 36,98 (32,88-41,18)%, каталазы - на 15,32 (14,13-16,51)%, глютатионпероксидазы - на 12,32 (11,12-14,2)%; р<0,005. Зарегистрировано снижение обсемененности Streptococcus spp, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, элиминация Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, увеличение Lactobacillus spp. Заключение. Использование кавитированного физиологического раствора позволяет восстановить структурность эндометрия, нормализует соотношение ЕR/PR, снижает обсемененность условно-патогенными и патогенными микроорганизмами полости матки, нормализует цитокиновый баланс, содержание прооксидантных и антиоксидантных факторов. Высокая клинико-иммунологическая эффективность позволяет рекомендовать применение кавитированных растворов в комплексном лечении бесплодия у женщин с ХЭ.

Aim.To prove the safety and efficacy of using the ultrasonic cavitation of saline to restore the endometrial receptivity, local immune balance, and antioxidant status in females with chronic endometritis (CE) and a history of reproductive losses. Materials and methods. Fifty females aged 29.95±7.65 years (range 23-38 years) with histologically and immunohistochemically confirmed CE were examined. The control group included 45 female patients aged 28.98±9.9 years (range 23-38 years) with infertility of tubal-peritoneal genesis without histochemical studies confirming CE and with no history of reproductive losses. Transvaginal pelvic ultrasound was used in the study. All the patients had histological, immunohistochemical examination of endometrial scrapings, including quantification of CD138+, CD20+, CD56+, progesterone receptors (PR), and estrogen receptors (ER) in the stroma and glands. The following cytokines were measured in protein-free fractions of uterine cavity contents by ELISA: interleukin (IL)-2, IL-10, IL-8, tumor necrosis factor-α, IL-1β, interferon-γ, interferon-α. The activity of lipoperoxidation factors and antioxidant system enzymes (catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase) was detected by spectrophotometry. As a part of the treatment, irrigation of the uterine cavity with sonicated 0.9% sodium chloride solution was applied twice in 6 sessions consecutively within three months. Results. According to transvaginal pelvic ultrasound, the endometrial thickness before treatment was 6.54±1.2 mm. An increase in endometrial thickness up to 9.02 (7.62-10.42) mm in the luteal phase of the next cycle and up to 9.34 (8.12-10.56) mm in the two subsequent luteal phases was observed within three months after irrigation of the uterine cavity with sonicated normal saline. The normalization of the ЕR/PR ratio and decrease in CD138+, CD20+, and CD56+ cells in the endometrial stroma and glands were noted. Mature pinopods were revealed in 71.25 (67.29-74.46)% of patients, which is 2.95 times more than the respect value before the treatment, 24.55 (21.43-27.75)%. After treatment, a recovery of cytokine production was noted: IL-2, IL-10, tumor necrosis factor-α, IL-8, IL-1β, interferon-γ, interferon-α; concentration of primary, secondary and tertiary products of lipoperoxidation decreased; superoxide dismutase enzyme activity increased by 36.98 (32.88-41.18)%, catalase by 15.32 (14.13-16.51)%, glutathione peroxidase by 12.32 (11.12-14.2)%; р<0,005. Reduced colonization rate of Streptococcus spp, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, elimination of Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, and increased of Lactobacillus spp. were reported. Conclusion. Using the cavitated normal saline restores the endometrium structure, normalizes the ЕR/PR ratio, reduces the colonization by opportunistic and pathogenic microorganisms in the uterine cavity and normalizes the cytokine balance and the content of pro-oxidative and anti-oxidative factors. High clinical and immunological efficacy supports cavitated solutions in the complex treatment of infertility in females with CE.