Молекулярно-генетические детерминанты внутреннего генитального эндометриоза

Актуальность: Внутренний генитальный эндометриоз - часто встречающееся заболевание женской репродуктивной системы, которое выявляется у 15-45% женщин. Одним из важных аспектов патогенеза внутреннего генитального эндометриоза является нарушение апоптоза и иммунных процессов, в основе которых лежит дисбаланс факторов роста (VEGF, EGF, TGFP1, IGF1, FGFR2). Полиморфизм генов факторов роста может влиять на их экспрессию и вследствие этого иметь важное значение в патофизиологии внутреннего генитального эндометриоза. Цель: Оценить вовлеченность полиморфных локусов генов факторов роста в формирование внутреннего генитального эндометриоза. Материалы и методы: В исследование были включены 102 пациентки с внутренним генитальным эндометриозом и 778 женщин группы контроля. Для исследования отобраны 5 полиморфных локусов генов факторов роста: rs4444903 EgF c.-382a>G, rs6214 IGF1 c.*2716G>A, rs298l582 FGFR2 с.109+906Т>С, rs833061 VEGFс.-958С>Т, rs1800469 TGFbl C.-1347 Т>С. Анализ выполняли с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени. Для оценки межлокусных взаимодействий использовали программу APSampler (https://sourceforge.net/projects/apsampler/). Результаты: В результате проведенного исследования установлено, что факторами риска формирования внутреннего генитального эндометриоза следует считать генотип GGIGF1 rs6214 (ОШ=2,64; p=0,01), а также сочетание полиморфных вариантов G rs6214 IGF1, С rs1800469 TGFbl, A rs4444903 EGF и Т rs833061 VEGF (ОШ=1,88; p =0,0021) и аллелей G rs6214 IGF1, С rs1800469 TGFbl, T rs833061 VEGF и С rs2981582 FGFR2 (ОШ=1,7Т; p _erm=0,003). Заключение: Сочетания генов rs4444903 EGF, rs6214 IGF1, rs2981582 FGFR2, rs833061 VEGF, rs1800469 TGFb1 ассоциированы с формированием внутреннего генитального эндометриоза. Результаты исследования свидетельствуют о важности межлокусных взаимодействий генов факторов роста в формировании внутреннего генитального эндометриоза. В перспективе полученные данные могут быть использованы в практической медицине.

Relevance: Adenomyosis is a common disease of the female reproductive system that affects 15-45% of women. One important aspect of the pathogenesis of adenomyosis is the disruption of apoptosis and immune processes, which are caused by an imbalance of growth factors (VEGF, EGF, TGFpi, IGF1, and FGFR2). Polymorphisms in growth factor genes may influence their expression and therefore play a role in the pathophysiology of adenomyosis. Objective: To evaluate the involvement of polymorphic loci in growth factor genes in the development of adenomyosis. Materials and methods: This study included 102 patients with adenomyosis and 778 control women. Five polymorphic growth factor gene loci were selected for the study: rs4444903 EGF c.-382A>G and rs6214 IGF1 c*2716G>A, rs2981582 FGFR2 c.109+906T>C, rs833061 VEGF c.-958C>T, rs1800469 TGFb1 c .-1347 T>S. The analysis was performed by real-time PCR. The APSampler program was used to assess inter-locus interactions (https://sourceforge.net/projects/apsampler/). Results: The study results showed that the genotype GGIGF1 rs6214 (OR=2.64, p=0.01) should be considered a risk factor for the development of adenomyosis, as well as the combination of polymorphic variants G rs6214 IGF1, C rs1800469 TGFb1, A rs4444903 EGF, and Trs833061 VEGF(OR=1.88, pperm=0.0021), and the alleles G rs6214IGF1, Crs1800469 TGFb1, Trs833061 VEGF, and Crs2981582 FGFR2(OR=1.71, pperm=0.003). Conclusion: The gene combinations rs4444903 EGF, rs6214 IGF1, rs2981582 FgFR2, rs833061 VEGF, and rs1800469 TGFb1 are associated with the development of adenomyosis. These results indicate the importance of interlocus interactions between growth factor genes in the development of adenomyosis. In the future, the obtained data could be used in practical medicine.