Эффективность комплексной терапии тазовой боли, ассоциированной с аденомиозом

Одной из актуальных проблем современной гинекологии является тазовая боль, которая остается самым распространенным болевым синдромом и является причиной 20-40% всех обращений к гинекологу и около 3,8% всех первичных обращений за медицинской помощью. Генитальный эндометриоз диагностируется у 20% женщин, среди которых аденомиоз, осложненный синдромом тазовой боли регистрируется у 70% пациенток. Цель исследования: повысить эффективность лечения тазовой боли, ассоциированной c аденомиозом. Материал и методы. Проспективное сравнительное двойное слепое исследование было проведено на клинических базах кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института Российского университета дружбы народов. В исследование были включены 92 (n=92) пациентки репродуктивного возраста с тазовой болью различной интенсивности, обусловленной аденомиозом, верифицированным на основании сонографического и магнитно-резонансно-томографического исследования. Пациентки были разделены на 3 группы в зависимости от выраженности интенсивности болевого синдрома, I группа (n=28) представляла пациенток со слабой интенсивностью болевого синдрома (1-3 балла), II (n=33) и III (n=31) группы - умеренная (3-5 баллов) и тяжелая интенсивность (6-8 баллов) тазовой боли, соответственно. Пациентки всех трех групп дополнительно двойным слепым методом были разделены на две подгруппы. Подгруппа А (n=46), в которой было назначено медикаментозное лечение в режиме монотерапии: диеногест 2 мг 1 раз в день, длительность лечения 6 мес., и подгруппа В (n=46), в которой пациенткам было назначено медикаментозное лечение в режиме комбинированной терапии: диеногест 2 мг 1 раз в день в течение 6 мес. плюс вагинально по 1 суппозиторию 3000 ME бовгиалуронидаза азоксимер (торговое название препарата Лонгидаза®) через 2 дня - 10 введений, далее поддерживающая терапия - по 1 суппозиторию 1 раз в 7 дней в течение 4 мес. У всех пациенток до и после лечения определяли уровни цитокинов в периферической крови на 5-7-й день менструального цикла: интерлейкина-1 b (IL-1|b), интерферона-g (IFN-g), фактора некроза опухолей-a (TNF-a), IL-4, IL-6, IL-10 с помощью метода проточной цитофлуорометрии с использованием тест-систем BD Cytometric Bead Array (BD, США) и проточного цитофлуорометра FACStrack (BD, США). Результаты исследования. Через 3 мес. после начала лечения болевой синдром в I группе сохранился только у 3 (10,7%), во II - у 7 (21,87%), а в III - у 9 (28,12%) пациенток, принимавших терапию. Через 6 мес. лечения болевой синдром сохранился у 2 (7,14%), 4 (12,1%) и 5 (16,1%) пациенток в I, II и III группах, соответственно. Через 12 мес. после лечения болевой синдром сохранился у 2 (7,14%), 3 (9 %) и 4 (12,9%) пациенток в I, II и III группах, соответственно. Можно отметить, что даже в случае выраженной интенсивности болевого синдрома до начала лечения в III группе пациентов, через 12 мес. в случае сохранения болевого синдрома он трансформировался в слабую интенсивность. Уровень качества жизни пациенток улучшался уже через 3 мес. после начала лечения с уверенной тенденцией на улучшение до конца года. Уровень качества жизни и состояние здоровья по сравнению с предыдущим годом были значительно лучше во всех группах пациенток. После окончания лечения у всех женщин произошли позитивные сдвиги в цитокиновом статусе. Установлены статистически значимые (p<0,05) различия в изменениях цитокинового статуса пациенток в подгруппе комплексного лечения с препаратами протеолитических ферментов в сравнении с монотерапией. У женщин подгрупп монотерапии и комбинированной терапии произошли позитивные сдвиги в цитокиновом статусе, статистически значимо снизились сывороточные уровни INF-g, соответственно, в 1,47 и 1,74 раза, TNF-a - в 1,72 и 1,56, IL-4 - в 1,66 и 2,1, IL-6 - в 1,81 и 2,2 на фоне повышения концентраций IL1-b в 1,18 и 1,30 раза и IL-10 - в 1,27 и 1,33. Статистически значимые улучшения в показателях купирования выраженности болевого синдрома и качества жизни в результате лечения в подгруппе комбинированной терапии (В, n=46) препаратами диеногестом и протеолитическими ферментами превышали те же результаты в подгруппе монотерапии (A, n=46) в 1,41-1,72 раза (p<0,05). Вывод. Патогенетически обоснованным лечением тазовой боли, ассоциированной с аденомиозом следует считать применение комбинированной терапии диеногестом и протеолитическими ферментами, обладающими способностью тормозить процессы нейрогенеза в миометрии, снижать концентрацию провоспалительных цитокинов и способствующими быстрому и продолжительному снижению выраженности болевого синдрома и общему улучшению качества жизни.

One of the pressing problems of modern gynecology is pelvic pain, which remains the most common pain syndrome and is the cause of 20-40% of all visits to the gynecologist and about 3.8% of all primary requests for medical care. Genital endometriosis is diagnosed in 20% of women, among whom adenomyosis complicated by pelvic pain syndrome was registered in 70% of patients. The objective of the study is to increase the effectiveness of treatment of pelvic pain associated with adenomyosis. Material and methods. A prospective comparative doubleblind study was conducted at the clinical bases of the Department of Obstetrics and Gynecology with a course of perinatology at the Medical Institute of the Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University). The study included 92 (n=92) patients of reproductive age with pelvic pain of varying intensity due to adenomyosis, verified by sonographic and magnetic resonance imaging criteria. Patients were divided into 3 groups depending on the severity of pain syndrome intensity, group I (n=28) consisted of patients with low intensity of pain syndrome (score 1-3), group II (n=33) and group III (n=31) consisted of patients with moderate (score 35) and severe (score 6-8) pelvic pain intensity, respectively. Patients of all three groups were additionally double blindly divided into two subgroups. Monotherapy was used to treat patients of subgroup A (n=46): dienogest 2 mg 1 time per day, treatment duration 6 months; patients of subgroup B (n=46) received combination therapy: dienogest 2 mg 1 time per day for 6 months, plus vaginally 1 suppository 3000 ME bovgialuronidase azoximer (trade name Longidaza) every 2 days - 10 times, then maintenance therapy - 1 suppository once every 7 days for 4 months. The levels of cytokines in the peripheral blood in all patients were determined on the 5-7th day of the menstrual cycle before and after treatment: interleukin-1 b (IL-1|3), interferon-g (IFN-g), tumor necrosis factor-a (TNF-a ), IL-4, IL-6, IL-10 by flow cytometry using BD Cytometric Bead Array test systems (BD, USA) and FACStrack flow cytometer (BD, USA). Results. 3 months after the start of treatment, pain persisted only in 3 patients (10.7%) in group I, in 7 patients (21.87%) in group II, and in 9 patients (28.12%) in group III. After 6 months of treatment, the pain syndrome persisted in 2 (7.14%), 4 (12.1%), and 5 (16.1%) patients in groups I, II, and III, respectively. In 12 months after the treatment, the pain syndrome persisted in 2 (7.14%), 3 (9%), and 4 (12.9%) patients in groups I, II, and III, respectively. It can be noted that even in the case of high intensity pain syndrome observed in patients of group III before treatment, after 12 months, even if the pain syndrome persisted, it had low intensity. Patients' quality of life level improved in 3 months after the start of treatment with a strong tendency to improve before the end of the year. The quality of life level and the state of health compared with the previous year were significantly better in all groups of patients. All women experienced positive changes in the cytokine status after the end of treatment. Statistically significant differences (p<0.05) were found in changes in the cytokine status of patients of the complex treatment subgroup with the use of proteolytic enzymes in comparison with monotherapy subgroup. Positive shifts occurred in the cytokine status in women of both the monotherapy and combination therapy subgroups, serum INF-g levels decreased significantly, by 1.47 and 1.74 times, respectively, TNF-a by 1.72 and 1.56 times, IL- 4 by 1.66 and 2.1 times, IL-6 by 1.81 and 2.2 times against the background of an increase in IL-1 b concentrations by 1.18 and 1.30 times and IL-10 by 1.27 and 1.33 times. The statistically significant improvements in pain relief and quality of life as a result of treatment in the combination therapy subgroup (B, n=46) with dienogest drugs and proteolytic enzymes exceeded the same results in the monotherapy subgroup (A, n=46) by 1.41-1.72 times (p<0.05). Conclusion. The use of combined therapy with dienogest and proteolytic enzymes should be considered pathogenetically substantiated in treatment of pelvic pain associated with adenomyosis as it has the ability to inhibit neurogenesis in the myometrium, reduce the concentration of pro-inflammatory cytokines, and contribute to a rapid and long-term decrease in the severity of pain leading to improvement in the quality of life.

Publisher
Общество с ограниченной ответственностью "ИД Академиздат"
Number of issue
4
Language
Russian
Pages
34-40
Status
Published
Volume
18
Year
2020
Organizations
  • 1 РУДН
Keywords
аденомиоз; тазовая боль; диеногест; бовгиалуронидаза азоксимер; adenomyosis; pelvic pain; dienogest; bovgyaluronidase azoximer
Date of creation
02.11.2020
Date of change
02.11.2020
Short link
https://repository.rudn.ru/en/records/article/record/68293/
Share

Other records

Журавлева А.С., Александрова М.Р., Бычкова Л.В., Поликарпова Т.С., Политидис Р.Р., Александрова С.Г., Байрамов С.
Трудный пациент. Общество с ограниченной ответственностью "ИД Академиздат". Vol. 18. 2020. P. 30-33