Неиммуногенная стафилокиназа - новый тромболитический препарат в лечении ишемического инсульта (результаты исследования ФРИДА)

Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности неиммуногенной стафилокиназы (НС) в сравнении с алтеплазой (А) у пациентов с ишемическим инсультом (ИИ) в первые 4,5 ч от развития симптомов. Материал и методы. В открытом рандомизированном сравнительном исследовании «не меньшей эффективности» в параллельных группах НС и А приняли участие 336 пациентов (по 168 в каждой группе) в первые 4,5 ч ИИ. НС вводилась в дозе 10 мг вне зависимости от массы тела внутривенно болюсно в течение 10 с, А - болюсно-инфузионно в дозе 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) в течение 1 ч. Первичной конечной точкой эффективности считался благоприятный исход - 0-1 балл по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) на 90-й день после введения препаратов. Конечные точки безопасности включали смертность от всех причин на 90-й день, симптомное внутричерепное кровоизлияние и другие серьезные нежелательные явления (СНЯ). Результаты. К 90-му дню заболевания первичную конечную точку в группе НС достигли 84 (50%) пациента, в группе А - 68 (41%) (p=0,10, ОШ=1,47, 95% ДИ=0,93-2,32). Разница между группами НС и А составила 9,5% (95% ДИ= -1,7-20,7), и левая граница 95% ДИ не пересекала границу «не меньшей эффективности» (p«не меньшей эффективности»<0,0001). На 90-й день умерли 17 (10%) пациентов в группе НС и 24 (14%) - в группе А (p=0,32). Частота симптомных внутричерепных кровоизлияний была несколько реже в группе НС - 5 (3%) пациентов, в группе А - 13 (8%) (p=0,087, ОШ=0,37, 95% ДИ=0,1-1,13). СНЯ в группе НС развились у 22 (13%) пациентов, в группе А - у 37 (22%) (p=0,044, ОШ=0,53, 95% ДИ=0,28-0,98). Заключение. Результаты исследования ФРИДА являются первыми в мире по применению препарата на основе НС у пациентов с ИИ. Показано, что однократное болюсное введение НС в стандартной дозе в 10 мг вне зависимости от массы тела позволяет быстро, эффективно и безопасно проводить тромболитическую терапию у пациентов с ИИ в течение 4,5 ч от начала заболевания. В дальнейших клинических исследованиях НС планируется расширение терапевтического окна в 4,5 ч после появления симптомов у пациентов с ИИ.

Aim of the study. To investigate the efficacy and safety of non-immunogenic staphylokinase (NS) compared with alteplase (A) in patients with acute ischemic stroke (AIS) within 4.5 h after symptom onset. Material and methods. 336 patients with IS within 4.5 h after symptom onset were included in a randomized, open-label, multicenter, parallel-group, non-inferiority comparative trial of NS vs A (168 patients in each group). NS was administered as an intravenous bolus in a dose of 10 mg, regardless of body weight, over 10 s, A was administered as a bolus infusion in a dose of 0.9 mg/kg, maximum 90 mg over 1 hour. The primary efficacy endpoint was a favorable outcome, defined as a modified Rankin scale (mRS) score of 0-1 on day 90. Safety endpoints included all-cause mortality on day 90, symptomatic intracranial haemorrhage, and other serious adverse events (SAEs). Results. At day 90, 84 (50%) patients reached the primary endpoint (mRS 0-1) in the NS group, 68 (41%) patients - in the A group (p=0.10, OR=1.47, 95% CI=0.93-2.32). The difference between groups NS and A was 9.5% (95% CI= -1.7-20.7) and the lower limit of the 95% CI did not cross the margin of non-inferiority (pnon-inferiority<0.0001). There were no significant differences in the frequency of deaths between the groups: on day 90, 17 (10%) patients in the NS group and 24 (14%) in the A group had died (p=0.32). There was a trend towards significant differences in the frequency of symptomatic intracranial haemorrhage: NS group - 5 (3%) patients, A group - 13 (8%) patients (p=0.087, OR=0.37, 95% CI=0.1-1.13). There were significant differences in the number of patients with SAEs: in the NS group - 22 (13%) patients, in the A group - 37 (22%) patients (p=0.044, OR=0.53, 95% CI=0.28-0.98). Conclusion. The presented results of the FRIDA trial are the first in the world to use a drug based on NS in patients with IS. It has been shown that a single bolus (within 10 s) administration of NS at a standard dose of 10 mg, regardless of body weight, allows to conduct fast, effective and safe thrombolytic therapy in patients with IS within 4.5 h after symptom onset. In further clinical tials of NS, it is planned to expand the therapeutic window beyond 4.5 h after symptom onset in patients with IS.

Авторы
Гусев Е.И.1 , Мартынов М.Ю.1, 2 , Шамалов Н.А. 2 , Яровая Е.Б. 3 , Семенов М.П. 4 , Семенов А.М. 4, 5 , Орловский А.А.3 , Куценко В.А. 3 , Никонов А.А.1 , Аксентьев С.Б.6 , Юневич Д.С.6 , Алашеев А.М.7 , Андрофагина О.В.8 , Бобков В.В.9 , Хорошавина К.В.9 , Горбачев В.И.10 , Коробейников И.В.10 , Грешнова И.В.11 , Добровольский А.В.12 , Елеманов У.А.13 , Жуковская Н.В.14 , Захаров С.А.15 , Чирков А.Н.15 , Корсунская Л.Л.16 , Нестерова В.Н.17 , Никонова А.А.1 , Низов А.А.18 , Гиривенко А.И.18 , Пономарев Э.А.19 , Попов Д.В.20 , Прибылов С.А.21 , Семихин А.С.22 , Тимченко Л.В.23 , Жадан О.Н.23 , Федянин С.А.24 , Чефранова Ж.Ю.25 , Лыков Ю.А.25 , Чуприна С.Е.26 , Воробьев А.А. 7, 26 , Арчаков А.И.27 , Маркин С.С.5, 27
Номер выпуска
7
Язык
Русский
Страницы
56-65
Статус
Опубликовано
Том
122
Год
2022
Организации
  • 1 ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России
  • 2 ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства
  • 3 ФГОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
  • 4 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
  • 5 ООО «СупраГен»
  • 6 ГБУ РО «Областная клиническая больница»
  • 7 ГБУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1»
  • 8 ГБУЗ СО «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»
  • 9 ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница»
  • 10 ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница»
  • 11 ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница»
  • 12 ООО «Научный центр ЭФИС»
  • 13 ГБУЗ КО «Калужская областная клиническая больница»
  • 14 ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»
  • 15 ГБУЗ «Оренбургская областная клиническая больница»
  • 16 ГБУЗ РК «Симферопольская городская клиническая больница №7»
  • 17 ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»
  • 18 ГБУ РО «Городская клиническая больница №11»
  • 19 ГУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи №25»
  • 20 ГБУЗ «Областная клиническая больница №3»
  • 21 БМУ «Курская областная клиническая больница» комитета здравоохранения Курской области
  • 22 ФГБОУ ВО «Московский институт радиоэлектроники и автоматики - Российский технологический университет»
  • 23 ГБУЗ «Научно-исследовательский институт - Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского» Минздрава Краснодарского края
  • 24 КГБУЗ «Краевая клиническая больница»
  • 25 ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа»
  • 26 БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница №1»
  • 27 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича»
Ключевые слова
ischemic stroke; thrombolysis; non-immunogenic staphylokinase; alteplase; ишемический инсульт; тромболитическая терапия; неиммуногенная стафилокиназа; алтеплаза
Дата создания
28.12.2023
Дата изменения
28.12.2023
Постоянная ссылка
https://repository.rudn.ru/ru/records/article/record/95338/
Поделиться

Другие записи

Боголепова А.Н., Бровко Э.В., Гаврилова С.И., Гантман М.В., Древаль Р.О., Иллариошкин С.Н., Катунина Е.А., Консон К., Костюк Г.П., Котовская Ю.В., Левин О.С., Литвиненко И.В., Медведев В.Э., Мхитарян Э.А., Незнанов Н.Г., Онегина Е.Ю., Парфенов В.А., Ткачева О.Н., Федотова Е.Ю., Щеткина А.Л., Яхно Н.Н.
Zhurnal Nevrologii i Psihiatrii imeni S.S. Korsakova. Том 122. 2022. С. 121-131