Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки

Актуальность: Одним из результатов трансформирующего воздействия вируса папилломы человека (ВПЧ) являются дисплазии. Достоверно чаще воздействие вируса приводит к дисплазиям шейки матки, прогрессирующее развитие которых приводит к опухолевой прогрессии. Учет и диспансеризация пациенток - носительниц ВПЧ, своевременный выбор методов их оздоровления - это резерв снижения цервикальных неоплазий и рака шейки матки. Вероятная польза иммуномодулирующей терапии как способа снижения риска ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки не может считаться доказанной в силу недостаточного количества и качества проведенных в мире исследований, соответствующих принципам evidence-based medicine, и требует дополнительных исследований. Цель: Оценить влияние иммуномодулирующих препаратов на изменения кольпоскопических и цитологических характеристик при ВПЧ-ассоциированных поражениях шейки матки. Материалы и методы: В основе статьи - проведенное в 2020-2021 гг. открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование с участием 500 женщин с ВПЧ-ассоциированным поражением шейки матки, зарегистрированных в электронном регистре, состоящих на учете в территориальных женских консультациях 7регионов Российской Федерации. Исследование проведено в соответствии с разработанной в 2020-2021 гг. в Российской Федерации многоцентровой сравнительной обсервационной наблюдательной программой «Оценка эффективности и безопасности препарата «Иммуномакс» в комплексной терапии доброкачественных дисплазий шейки матки при подтвержденной ВПЧ-инфекции» (http://richt.ru/; http://greta.pro/). Критерий включения в программу: наличие ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки (МКБ-10: N87.X + B97.7 CINI-II), возраст от 18 до 55лет (медиана возраста 33 года). Основным методом терапии было деструктивное или эксцизионное воздействие, которое назначено всем участницам исследования после подписания информированного согласия. В качестве иммуномодулирующих препаратов, используемых в комплексной терапии, выбраны «Иммуномакс», «Аллокин-альфа», препараты с МНН инозин пранобекс, обладающие иммунотропными эффектами. Участницы исследования были рандомизированы на группы в зависимости от применяемых иммуномодулирующих препаратов: 114 женщин получали «Иммуномакс», 95 женщин получали «Аллокин-альфа», в лечении 154 женщин применяли препараты с МНН инозин пранобекс, 59 женщинам проведено хирургическое лечение, но они не получали иммуномодулирующую терапию. Контрольные исследования, подтверждающие эффективность проводимой терапии, были проведены через 3 и 6 месяцев после завершения лечения. Результаты: Статистический анализ результатов исследования подтвердил значимость иммуномодулирующей терапии для элиминации ВПЧ и нормализации кольпоскопической картины. Эффективность комбинированного лечения с применением иммуномодулирующих препаратов была выше, чем после деструкции без последующего назначения иммуномодулирующих препаратов. Исследование, проведенное через 3 и 6 месяцев после лечения, показало, что в группах, получавших хирургическое лечение в комплексе с препаратами «Иммуномакс», «Аллокин-альфа», препаратами с МНН инозин пранобекс, частота элиминации высокоонкогенных ВПЧ была достоверно выше при нормализации кольпоскопической картины во всех группах сравнения. Заключение: Данные, полученные из 7территориальных округов Российской Федерации, были внесены в специально разработанный электронный регистр пациенток с ВПЧ-ассоциированными поражениями шейки матки, состоящих на учете в территориальных женских консультациях. Показано, что хирургическое лечение в комбинации с иммуномодулирующей терапией приводило к более высокой частоте элиминации ВПЧ и нормализации кольпоскопической картины, чем хирургическое вмешательство без применения иммуномодулирующей терапии.

Relevance: Dysplasia is one of the results of the transformative effects of the human papillomavirus (HPV). Exposure to the virus more frequently leads to cervical dysplasia, and its progressive development leads to tumor progression. Monitoring and medical examination of HPV-carriers, timely selection of methods for their recovery is a reserve for reducing cervical neoplasia and cervical cancer. The probable benefit of immunomodulatory therapy as a way to reduce the risk of HPV-associated cervical lesions cannot be considered proven due to insufficient number and quality of evidence-based medicine studies. Objective: To evaluate the effect of immunomodulating medications on changes in colposcopic and cytological characteristics in HPV-associated cervical lesions. Materials and methods: This was an open multicenter randomized study conducted in 2020-2021. Five hundred women with HPV-associated cervical lesions registered electronically and monitored in women’s health clinics in 7 regions of the Russian Federation were included in the study. The research followed the multicenter comparative observational program “Evaluation of the efficacy and safety of Immunomax in the complex therapy of benign cervical dysplasia with confirmed HPV infection” which was developed in 2020-2021 in the Russian Federation (http://richt.ru/; http://greta.pro/). There were the following criteria for inclusion in the program: HPV-associated cervical diseases (ICD-10: N87.X + B97.7 CIN I-II), age from 18 to 55 years (median age 33 years). The main therapy was destructive or excisional exposure, which was prescribed to all participants of the study after signing an informed consent. Immunomax, Allokin-alfa, medications with INN inosine pranobex, which have immunotropic effects, were selected as immunomodulatory medications and were used in complex therapy. The participants of the study were randomized into groups depending on the administered immunomodulatory medications: 114 women received Immunomax, 95 women received Allokin-alfa, 154 women took INN inosine pranobex, 59 women underwent surgical treatment but they did not receive immunomodulatory therapy. Control studies confirming the effectiveness of the therapy were conducted 3 and 6months after the completion of treatment. Results: Statistical analysis of the results of the study confirmed the importance of immunomodulatory therapy in eliminating HPV and normalizing colposcopic picture. The effectiveness of combined treatment with the use of immunomodulatory medications was higher than one after destruction without administration of immunotropic medications. The study conducted 3 and 6 months after the treatment showed that frequency of elimination of highly oncogenic HPV was significantly higher in groups of patients who received surgical treatment in combination with Immunomax, Allokin-alpha, medications with INN inosine pranobex; normalization of colposcopic picture was observed in all comparison groups. Conclusion: The data obtained from 7 regions of the Russian Federation were added to a specially developed electronic register of patients with HPV-associated cervical lesions. The findings showed that surgical treatment in combination with immunomodulatory therapy resulted in a higher frequency of HPV elimination and normalization of the colposcopic picture than surgery without the use of immunomodulatory therapy.