S-глутатионилирование и S-нитрозилирование как модуляторы редокс-зависимых процессов в опухолевой клетке

Развитие окислительного/нитрозативного стресса, связанного с активацией онкогенных путей, является следствием роста уровня генерации активных форм кислорода и азота (АФК/АФА) в опухолевых клетках. Действие АФК/АФА имеет двойственный характер: высокие уровни вызывают клеточную гибель и ограничение опухолевого роста на определенных фазах развития злокачественных новообразований, тогда как низкие концентрации позволяют осуществлять окислительные/нитрозативные модификации ключевых редокс-зависимых остатков в регуляторных белках. Обратимость таких модификаций, как S‑глутатионилирование/S‑нитрозилирование, которые происходят посредством электрофильной атаки АФК/АФА на нуклеофильные остатки Cys, обеспечивает редокс-переключение активности сигнальных белков и возможность управления процессами пролиферации и программированной гибели. Уровень S‑глутатионилированных и S‑нитрозилированных белков контролируется балансом между S‑глутатионилированием/деглутатионилированием и S‑нитрозилированием/денитрозилированием, соотношение которых зависит от клеточного редокс-статуса. Степень S‑глутатионилирования и S‑нитрозилирования белковых мишений и их соотношение во многом определяют состояние и направление сигнальных путей в опухолевых клетках. В обзоре рассматриваются особенности реакций S‑глутатионилирования и S‑нитрозилирования в опухолевых клетках, баланс систем, контролирующих их активность и их связь с редокс-зависимыми процессами и опухолевым ростом.