РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ ОРИГИНАЛЬНОГО АНТИТРОМБОЦИТАРНОГО ПРЕПАРАТА ИЗ ГРУППЫ ИНГИБИТОРОВ ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ IIB/IIIA-РЕЦЕПТОРОВ У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ

Цель. Изучение переносимости, безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики препарата Ангипур при внутривенном введении здоровым добровольцам в однократных разовых дозах. <br>Материал и методы. В клиническое исследование I фазы включено 20 здоровых добровольцев мужского пола (средний возраст 30,8±7,7 лет; средняя масса тела 77,4±12,1 кг). Препарат Ангипур (0,02% концентрат для приготовления раствора для инфузий) вводился каждому добровольцу 3 дня подряд последовательно в разовых однократных дозах 0,015, 0,05 и 0,09 мг/кг. Добровольцы были разделены на 6 групп (1, 1, 3, 5, 5, 5), каждая последующая группа набиралась только после завершения исследования добровольцами предыдущей группы. Оценивались частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), основные ФК параметры препарата Ангипур и его антиагрегационная активность методом импедансной агрегатометрии. <br>Результаты. По данным клинического и лабораторного мониторинга в исследовании не зарегистрировано НЯ средней тяжести или тяжелых, серьезных НЯ. Всего зафиксировано 6 НЯ легкой степени тяжести у 4 добровольцев. Для 4 НЯ (незначительные отклонения в общем анализе крови и эпизод носового кровотечения) причинно-следственная связь с препаратом Ангипур была классифицирована как возможная и для 1 НЯ (слабо положительная реакция на скрытую кровь в кале) - как вероятная. Определены основные ФК параметры препарата Ангипур после однократного внутривенного введения доз 0,015, 0,05 и 0,09 мг/кг: C_max - 12,44±4,689, 46,10±14,295, 92,48±33,896 нг/мл; Vd - 304,01±55,300, 299,67±64,244, 252,96±47,790 л; T_1/2 - 6,72±1,290, 6,84±2,341, 6,06±2,287 ч; Cl - 32,19±6,919, 32,29±8,357, 31,55±10,113 л/ч, соответственно. Выявлена прямая пропорциональная зависимость (линейность ФК) параметров C_max, AUC_0-t и AUC_0-∞ от величины дозы. Установлено дозозависимое снижение степени и площади под кривой аденозиндифосфат-индуцированной агрегации тромбоцитов в период от 15 мин до 2-4 ч после введения препарата Ангипур в дозах 0,05 и 0,09 мг/кг. <br>Заключение. В клиническом исследовании I фазы показана хорошая переносимость здоровыми добровольцами последовательного однократного внутривенного введения препарата Ангипур в дозах 0,015, 0,05 и 0,09 мг/кг, охарактеризованы его основные ФК параметры, продемонстрировано дозозависимое антиагрегантное действие.

Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of an original glycoprotein IIb/IIIa inhibitor in healthy volunteers: results of the clinical trial

Aim. To study the tolerability, safety, pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics of single intravenous infusions of Angipur in healthy male volunteers. <br>Material and methods. The Phase I trial included 20 healthy male volunteers (mean age, 30,8±7,7 years; mean body weight, 77,4±12,1 kg). Angipur (0,02% concentrate for solution for infusion) was administered to every subject in single doses 0,015, 0,05, 0,09 mg/kg for 3 consecutive days. Volunteers were divided in 6 groups (1, 1, 3, 5, 5, 5); every following group was recruited only after the previous one finished the study. The following were assessed: rate and severity of adverse events (AEs), key PK parameters of Angipur and its antiplatelet activity by impedance aggregometry. <br>Results. No moderate or severe AEs, as well as no serious AEs were reported according to obtained data of clinical and laboratory monitoring of healthy subjects. Totally 6 mild AEs were registered in 4 subjects. Four AEs (mild hematological deviations and episode of nose bleed) were classified as possibly related to study drug and 1 AE (positive fecal occult blood test) - probably related. Key PK parameters of Angipur in single intravenous doses 0,015, 0,05 и 0,09 mg/kg were determined as follows: C_max - 12,44±4,689, 46,10±14,295, 92,48±33,896 ng/ml; Vd - 304,01±55,300, 299,67±64,244, 252,96±47,790 l; T_1/2 - 6,72±1,290, 6,84±2,341, 6,06±2,287 h; Cl - 32,19±6,919, 32,29±8,357, 31,55±10,113 l/h, respectively. Dose proportionality (linear PK) for parameters C_max, AUC_0-t and AUC_0-∞ was established. Dose-dependent reduction of ADP-induced platelet aggregation degree and area under curve was revealed at period of 15 min to 2-4 h after Angipur infusion in doses 0,05 and 0,09 mg/kg. <br>Conclusion. Results of phase I clinical trial demonstrated good tolerability of single intravenous infusions of Angipur (0,015, 0,05 и 0,09 mg/kg) in healthy subjects. We determined key PK parameters and indicated dose-dependent antiplatelet activity of Angipur.