Артериальная гипертензия: современные достижения метаболомики

Ранняя диагностика и эффективная фармакотерапия артериальной гипертензии являются актуальными задачами, значительный вклад в решение которых может внести метаболомика. Этиология артериальной гипертензии остается неизвестной для большей части пациентов с повышенным артериальным давлением; диагноз для 90% определяется как эссенциальная (первичная) гипертензия. Для данной популяции пациентов характерны нарушения путей метаболизма липидов, глюкозы, биогенных аминов и аминокислот, что находит проявление в виде гиперлипидемии, гипергликемии, снижения чувствительности к инсулину с возможным последующим развитием сахарного диабета второго типа. Изучение метаболомного профиля может дать ключ к определению метаболитов - маркеров гипертензии и способствовать эффективному развитию доклинической диагностики и определению групп риска, равно как и более полному пониманию этиологических и патогенетических механизмов повышения артериального давления. Осуществленные исследования указывают на существование характерных для пациентов с гипертензией метаболомных профилей, отличающих их от субъектов с нормотензией. Наиболее типичными являются случаи изменения содержания ряда аминокислот, полиненасыщенных жирных кислот, карнитинов, фосфатидилхолинов и ацилглицеринов.Вариабельность ответа на гипотензивную терапию не позволяет достичь эффективного контроля величин артериального давления у значимой части пациентов. Особенности изменения метаболомного профиля на фоне приема препаратов различных фармакологических групп могут быть использованы для идентификации метаболитов - маркеров ответа на применение основных классов гипотензивных средств, а также маркеров развития побочных эффектов лекарственной терапии. Таким образом, индивидуализация фармакотерапевтического подхода на основе данных фармакометаболомики может значительно повысить эффективность и безопасность гипотензивной терапии.Настоящий обзор направлен на изучение основных групп метаболитов, определенных в опубликованных исследованиях в качестве предикторов развития гипертензии, а также метаболитов - маркеров ответа на гипотензивную терапию.

Early diagnosis and effective pharmacotherapy of arterial hypertension are urgent problems, a significant contribution to the solution of which can be made by metabolomics. The etiology of hypertension remains unknown for the majority of patients with high blood pressure; the diagnosis for 90% is defined as essential (primary) hypertension. This population is characterized by disturbance of the metabolic pathways of lipids, glucose, biogenic amines and amino acids, which may manifest with hyperlipidemia, hyperglycemia, and insulin resistance with the possible subsequent development of type II diabetes mellitus. The study of the metabolomic signature can provide a clue to the identification of biomarkers of hypertension and contribute to the effective development of preclinical diagnosis and identification of risk groups, as well as a more complete understanding of the etiological and pathogenetic mechanisms of increased blood pressure. Published studies indicate the existence of metabolome characteristic of hypertensive patients, distinguishing them from normotensive subjects. The most typical are changes involving amino acids, polyunsaturated fatty acids, carnitines, phosphatidylcholines, and acylglycerols.The variability of the response to antihypertensive therapy does not allow achieving effective control of blood pressure in a significant proportion of patients. The peculiarities of changes in the metabolome under the use of various pharmacological groups can be used to identify metabolite markers of the response to the main classes of antihypertensive drugs, as well as markers of the development of side effects of drug therapy. Thus, individualization of the pharmacotherapeutic approach based on pharmacometabolomics can significantly increase the efficacy and safety of antihypertensive therapy.This review aims to study the main groups of metabolites identified in published trials as predictors of the development of hypertension, as well as metabolite markers of response to antihypertensive therapy.