АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ В ГЕНАХ TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ И МАННОЗОСВЯЗЫВАЮЩЕГО ЛЕКТИНА С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

Целью исследования явился анализ ассоциации полиморфизма генов Toll-подобных рецепторов и маннозосвязывающего лектина с развитием туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией для рассмотрения возможности применения генетических маркеров как способа оптимизации химиопрофилактики туберкулеза у данной категории больных. Материалы и методы: в исследовании принял участие 171 человек: 85 человек в группе ВИЧ, 86 человек в группе ВИЧ/ТБ. В исследование были включены генетические полиморфизмы rs4986790 гена TLR4, rs5743708 гена TLR2, а также rs5030737, rs1800450 и rs1800451 гена MBL2. Определение аллелей генетических полиморфизмов проводилось методом ПЦР в режиме реального времени и с помощью пиросеквенирования. Выявление эпидемиологических факторов риска проводилось при сборе эпидемиологического анамнеза. Иммунный статус оценивался по уровню CD4+-лимфоцитов, данные о котором были получены при ретроспективном анализе медицинской документации. Результаты: при расчете отношения шансов, статистически значимая ассоциация с развитием туберкулеза выявлена для генотипа AG гена TLR4, rs4986790 (ОШ=5,2; 95% ДИ 1,8-14,6; р=0,002). При многофакторном анализе контакт с бактериовыделителем (ОШ=5,2; 95% ДИ 1,4-18,5; р=0,012) и пребывание в учреждениях ФСИН (ОШ=5,2; 95%ДИ 1,5-17,7; р=0,009) увеличивали риск развития туберкулеза в 5,2 раза, наличие показателя CD4+-лимфоцитов более 200 кл/мкл (ОШ=0,2; 95% ДИ 0,1-0,5; р=0,001) оказывало протективное действие и снижало риск развития туберкулеза в 5 раз. Генотип AG гена TLR4, rs4986790 увеличивал риск развития туберкулеза в 3,7 раза (ОШ=3,7; 95% ДИ 1,1-13,1; р=0,046). Заключение. Полученные данные свидетельствуют, что аллель G гена TLR4 (rs4986790) может рассматриваться как самостоятельный фактор риска развития туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией, необходимо подтверждение полученных результатов в исследованиях на больших выборках пациентов.

THE ASSOCIATION BETWEEN GENETIC POLYMORPHISMS OF TOLL-LIKE RECEPTORS AND MANNOSE-BINDING LECTIN AND ACTIVE TUBERCULOSIS IN HIV-INFECTED PATIENTS

Objectives: to analyze the association between genetic polymorphisms of Toll-like receptors (TLR) and mannose-binding lectin (MBL) and active tuberculosis in HIV-infected patients to consider the possibility of using genetic markers as a way to personalize the chemoprophylaxis of tuberculosis in this category of patients. Materials and methods: The study enrolled 171 patients (85 HIV-infected, 86 HIV/TB co-infected patients). Single nucleotide polymorphisms (SNP) in the TLR4 (rs4986790), TLR2 (rs5743708) and MBL2 (rs5030737, rs1800450, rs1800451) were genotyped by real-time PCR and pyrosequencing. Data about epidemiological risk factors were obtained from epidemiological anamnesis. Immune status was assessed by the level of CD4+ T-cells count. Results: Statistically significant association with active tuberculosis was identified for the genotype AG of TLR4, rs4986790 (OR=5.2; 95% CI: 1,8-14,6, p=0,002). Multivariate analysis shows that close contact with TB patientand status of ex-prisoner increased the risk of active tuberculosis 5,2 times (OR=5,2; 95% CI: 1,4-18,5, p=0,012 and OR=5,2; 95% CI: 1,5-17,7, p=0,009, respectively); CD4+ T-cell count more than 200 cells/mm3 exerted protective effect and reduced the risk of developing TB 5 times (OR=0,2; 95% CI: 0,1-0,5, p=0,001). The genotype AG of TLR4, rs4986790 increased the risk of active tuberculosis 3,7 times (OR=3,7; 95% CI: 1,1-13,1, p=0,046). Conclusion. The G allele of TLR4, rs4986790 can be considered as an independent risk factor for active tuberculosis in HIV-infected individuals. These results need to be confirmed by further investigations on large samples.