Характеристика опухолей, развившихся у бестимусных мышей после введения им злокачественно трансформированных ex vivo CD4⁺-Т-лимфоцитов человека

Нормальные CD4⁺-Т-лимфоциты человека способны претерпевать злокачественную трансформацию при длительном культивировании в условиях повышенной экспрессии эндонуклеазы G (EndoG) и при воздействиях, повреждающих ДНК. Цель настоящей работы – биохимическая и цитогенетическая характеристика трансформированных ex vivo CD4⁺-Т-лимфоцитов человека, а также биохимическая и морфологическая характеристика опухолей, развившихся у бестимусных мышей после трансплантации им таких лимфоцитов. Активность теломеразы была значительно выше в образцах развившихся опухолей, при этом длина теломер в них была снижена по сравнению с контрольными нормальными клетками. В злокачественно трансформированных клетках обнаружен высокий уровень хромосомных аберраций. Злокачественная трансформация CD4⁺-Т-лимфоцитов и процессы опухолевого образования сопровождались изменением экспрессии генов белков, регулирующих клеточный цикл. По гистологическому строению новообразования соответствовали многокомпонентным Т-клеточным лимфомам и панникулитоподобным лимфомам. Таким образом, трансформированные CD4⁺-Т-лимфоциты способны образовывать злокачественные опухоли различной гистогенетической принадлежности.

CHARACTERISTICS OF TUMORS THAT DEVELOPED IN ATHYMIC MICE AFTER TRANSPLANTATION WITH MALIGNANTLY TRANSFORMED EX VIVO HUMAN CD⁴⁺-T-LYMPHOCYTES

Normal human CD⁴⁺-T-lymphocytes can undergo malignant transformation after prolong cultivation in conditions of high Endonuclease G (EndoG) expression. The aim of this work was to study biochemical and cytogenetic features of malignantly transformed ex vivo human CD4⁺-T-lymphocytes as well as biochemical and morphological characteristics of tumors developed in athymic mice after transplantation of such cells. Transformed cells formed fast developing tumor nodes and led to death of experimental mice. Telomerase activity was significantly higher, whereas telomere length was lower in transformed cells if compared to initial normal cells. Malignant cells showed high level of chromosomal abnormalities. Malignant transformation of human CD⁴⁺-T-lymphocytes and tumor formation were associated with the expression of genes involved in cell cycle regulation. Developed tumors were classified as multicomponent Т-cell lymphomas and panniculitis-like T-cell lymphomas. Thus, transformed CD⁴⁺-T-lymphocytes can develop malignant tumors with different histological morphology.