Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease

BACKGROUND: Experimental and clinical data suggest that reducing inflammation without affecting lipid levels may reduce the risk of cardiovascular disease. Yet, the inflammatory hypothesis of atherothrombosis has remained unproved. METHODS: We conducted a randomized, double-blind trial of canakinumab, a therapeutic monoclonal antibody targeting interleukin-1β, involving 10,061 patients with previous myocardial infarction and a high-sensitivity C-reactive protein level of 2 mg or more per liter. The trial compared three doses of canakinumab (50 mg, 150 mg, and 300 mg, administered subcutaneously every 3 months) with placebo. The primary efficacy end point was nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or cardiovascular death. RESULTS: At 48 months, the median reduction from baseline in the high-sensitivity C-reactive protein level was 26 percentage points greater in the group that received the 50-mg dose of canakinumab, 37 percentage points greater in the 150-mg group, and 41 percentage points greater in the 300-mg group than in the placebo group. Canakinumab did not reduce lipid levels from baseline. At a median follow-up of 3.7 years, the incidence rate for the primary end point was 4.50 events per 100 person-years in the placebo group, 4.11 events per 100 person-years in the 50-mg group, 3.86 events per 100 person-years in the 150-mg group, and 3.90 events per 100 person-years in the 300-mg group. The hazard ratios as compared with placebo were as follows: in the 50-mg group, 0.93 (95% confidence interval [CI], 0.80 to 1.07; P=0.30); in the 150-mg group, 0.85 (95% CI, 0.74 to 0.98; P=0.021); and in the 300-mg group, 0.86 (95% CI, 0.75 to 0.99; P=0.031). The 150-mg dose, but not the other doses, met the prespecified multiplicity-adjusted threshold for statistical significance for the primary end point and the secondary end point that additionally included hospitalization for unstable angina that led to urgent revascularization (hazard ratio vs. placebo, 0.83; 95% CI, 0.73 to 0.95; P=0.005). Canakinumab was associated with a higher incidence of fatal infection than was placebo. There was no significant difference in all-cause mortality (hazard ratio for all canakinumab doses vs. placebo, 0.94; 95% CI, 0.83 to 1.06; P=0.31). CONCLUSIONS: Antiinflammatory therapy targeting the interleukin-1β innate immunity pathway with canakinumab at a dose of 150 mg every 3 months led to a significantly lower rate of recurrent cardiovascular events than placebo, independent of lipid-level lowering. Copyright © 2017 Massachusetts Medical Society.

Авторы
Ridker P.M.1, 2 , Everett B.M.1, 2 , Thuren T.3, 4 , MacFadyen J.G.1 , Chang W.H.3, 4 , Ballantyne C.5 , Fonseca F.6 , Nicolau J.7 , Koenig W.9 , Anker S.D.10 , Kastelein J.J.P.11 , Cornel J.H.12 , Pais P.14 , Pella D.15 , Genest J.16 , Cifkova R.17 , Lorenzatti A.18 , Forster T.19 , Kobalava Z. 20 , Vida-Simiti L.21 , Flather M.22 , Shimokawa H.23 , Ogawa H.24 , Dellborg M.25 , Rossi P.R.F.8 , Troquay R.P.T.13 , Libby P.2 , Glynn R.J.1 , Krum H. , Varigos J. , Siostrzonek P. , Sinnaeve P. , Gotcheva N. , Yong H. , Urina-Triana M. , Milicic D. , Vettus R. , Manolis A.J. , Wyss F. , Sigurdsson A. , Fucili A. , Veze I. , Petrauskiene B. , Salvador L. , Klemsdal T.O. , Medina F. , Budaj A. , Otasevic P. , Lainscak M. , Seung K.B. , Commerford P. , Donath M. , Hwang J.J. , Kultursay H. , Bilazarian S. , East C. , Forgosh L. , Harris B. , Ligueros M. , Bohula E. , Charmarthi B. , Cheng S. , Chou S. , Danik J. , McMahon G. , Maron B. , Ning M. , Olenchock B. , Pande R. , Perlstein T. , Pradhan A. , Rost N. , Singhal A. , Taqueti V. , Wei N. , Burris H. , Cioffi A. , Dalseg A.M. , Ghosh N. , Gralow J. , Mayer T. , Rugo H. , Fowler V. , Limaye A.P. , Cosgrove S. , Levine D. , Lopes R. , Scott J. , Hilkert R. , Tamesby G. , Mickel C. , Manning B. , Woelcke J. , Tan M. , Manfreda S. , Ponce T. , Kam J. , Saini R. , Banker K. , Salko T. , Nandy P. , Tawfik R. , O’Neil G. , Manne S. , Jirvankar P. , Lal S. , Nema D. , Jose J. , Collins R. , Bailey K. , Blumenthal R. , Colhoun H. , Gersh B. , Abreu M. , Actis M.V. , Aiub J. , Aiub F. , Albisu J. , Alvarisqueta A. , Avalos V. , Barreto M. , Berli M.A. , Blumberg C. , Bocanera M. , Botta C. , Bowen L. , Budassi N. , Buhlman S. , Westberg J.C. , Carabajal T. , Caruso G. , Casala J. , Cendali G. , Coloma G. , Berra F.C. , Cuneo C. , Degennaro N. , Dellasa M. , Diaz M. , Dos Santos P. , Espinosa V. , Facello A. , Facello M. , Farias E. , Fernandez A.A. , Ferrari V. , Pacora F.F. , Flores G.S. , Franco M. , Gabito A. , Viola H.G. , Garcia F. , Garcia Duran R. , Garcia Pinna J. , Glenny J. , Godoy Sanchez M. , Grosse A. , Guzman P. , Hasbani E. , Hominal M. , Ibañez J. , Jure H. , Jure D. , Vico M.L. , Liniado G. , Luciardi H. , Luquez H. , Maehara G. , Maffei L. , Majul C. , Mallagray M. , Marinaro S. , Martinez J. , Massaccesi R. , De Los Milagros Had M. , Azize G.M. , Montana O. , Montenegro E. , Morell Y. , Muntaner J. , Navarrete S. , Olmedo M. , Paganini M. , Paz S. , Perez Manghi F. , Piskorz D. , Polato C. , Recoaro R. , Romano A. , Salinger M. , Sanchez A. , Saravia M.A. , Sarjanovich R. , Scaro G. , Schiavi L.B. , Soler J. , Tinnirello V. , Tomassi A. , Valle M. , Vallejo M.A. , Venturini C. , Marcela Wenetz L.M. , Yossen M. , Zaidman C. , Zalazar L. , Zangroniz P. , Amerena J. , Brady L. , Colquhoun D. , Eccleston D. , Ferreira-Jardim A. , French J. , Jayasinghe R. , Mcintosh C. , Ord M. , Plotz M. , Purnell P. , Roberts-Thomson P. , Schultz C. , Shanahan T. , Tan R. , Taverner P. , Turner F. , Vibert J. , Vorster M. , William M. , Youssef G. , Bergler-Klein J. , Brath H. , Brodmann M. , Fliesser-Goerzer E. , Haider K. , Heeren G. , Hiden C. , Mandic L. , Paulweber B. , Ploechl A. , Prenner A. , Steringer-Mascherbauer R. , Strohner-Kaestenbauer H. , Barbato E. , Bouvy C. , Briké C. , Charlier F. , Cools F. , De Knijf K. , De Wolf L. , Delforge M. , Deweerdt N. , Gits F. , Goffinet C. , Hermans K. , Hollanders G. , Mestdagh I. , Pirenne B. , Servaes V. , Simons N. , Tahon S. , Theunissen E. , Van Genechten G. , Vervoort G. , Vissers C. , Vranckx P. , Vrolix M. , Abib E.Jr. , Abrantes J. , Araujo Fonseca M. , Barbosa E. , Barroso W. , Barroso A. , Bodanese L. , Botelho R. , Costa Amorim R. , Da Costa F. , Da Silva A. , Da Silva O.Jr. , Da Silva D.Jr. , Ferreira Dos Santos T. , Dos Santos F. , Dos Santos A. , Duda N. , Feitosa G. , Felario Junior GA. , Ferraz R. , Filho P. , Fonseca A. , Wanderley F.F. , Freitas E. , Fucci F. , Marengo Garcia De Carvalho L. , Hernandez M. , Hettwer Magedanz E. , Julião K. , Kormann A. , Lameira A. , Lima F. , Lino E. , Maia L. , Manenti E. , Marchi A.L. , Fischer S.M. , Michalaros Y. , Moraes J.Jr. , Moreira L. , Pagnan M. , Pesce F. , Pinheiro L. , Rassi S. , Reis G. , Reis H. , Resende I. , Roel A. , Ruschel K. , Saporito W. , Saraiva J.F. , Seroqui M. , Silva R. , Unterkircher B. , Vicente C. , Vieira N. , Xavier J.P. , Zucchetti C. , Angelova I. , Dimitrov G. , Genova D. , Gospodinov K. , Goudev A. , Grigorova V. , Hristova K. , Makedonska J.J. , Katova T. , Kostov K. , Lazov P. , Manov E. , Manukov I. , Manukov D. , Milanova M. , Kabakchieva V.M. , Petrov D. , Petrusheva T. , Pramatarova I. , Raev D. , Runev N. , Sirakova-Taseva A. , Tisheva-Gospodinova S. , Todorova A. , Tzekova M. , Yakovova S. , Yanev T. , Abulencia K. , Arora S. , Baker A. , Bata I.R. , Beaudry M. , Belle Isle J. , Bilodeau N. , Boivin M.C. , Bolduc H. , Bourgeois S. , Brons S. , Cantor W. , Chaussé I. , Chhabra A. , Chouinard G. , Cleveland T. , Dattani D. , Deslongchamps F. , Diodati J. , Drouin K. , Duchesne L. , Fontaine S. , D'Amours D.G. , Gervais B. , Gosselin G. , Graham J. , Grover A. , Gupta A. , Haldane H. , Hartleib M. , Hickey L. , Huynh T. , Johnston J. , Julien V.E. , Lachance P. , Lake J. , Lamontagne C. , Lauzon C. , Lepage S. , Maheux K. , Manyari D. , Martin E. , McPherson C. , Mehta S. , Michaud N. , Kouz S.M. , Murphy G. , OKeefe D. , Otis R. , Ouimet F. , Pandey S. , Peck C. , Perkins L. , Richert L. , Robbins K. , Robinson S. , Cabau J.R. , Ross B. , Roy C. , Roy M. , Roy A. , Rupka D. , Affaki G.S. , Saunders K. , Savard D. , Soucy D. , St Amour E. , Thiessen S. , Vertes G. , Vezina M. , Vincelli G. , Weisnagel S.J. , Zadra R. , Chen J. , Chen Y. , Dong X. , Feng Y. , Feng Z. , Fu G. , Han B. , Hao Y. , He Y. , He Z. , Hong T. , Jia Z. , Jiang T. , Jiang J. , Jiang X. , Ke Y. , Li Y. , Li Z. , Li W. , Li X. , Liu P. , Liu Y. , Liu B. , Liu S. , Liu L. , Lu Z. , Lv Y. , Ma C. , Ma G. , Peng L. , Qing L. , Ren L. , Sang X. , Song M. , Sun Z. , Wang J. , Wang Y. , Wei J. , Wu W. , Wu J. , Xu H. , Yan J. , Yang P. , Yang K. , Yao Z. , Yaoqing H. , Yuan Z. , Zhai Z. , Zhang J. , Zhang Y. , Zhao R. , Zhou H. , Accini Mendoza JL. , Aparicio C.V. , Castillo T. , Chaverra I. , Conrado Y. , Coronel J. , Cotes C. , Cuentas I. , Cuervo A. , Dussan M.A. , Echeverria L. , Hernandez E. , Ibarra J. , Isaza D. , Jimenez D. , Lopez P. , Manzur F. , Mejia I. , Mendoza Y. , Molina D.I. , Patino J.M. , Rodriguez D. , Rodriguez L.M. , Rodriguez S.M. , Sanchez Vallejo G. , Luz Serrano H. , Sotomayor A. , Urina M. , Vesga B. , Yupanqui H. , Akrap B. , Busic N. , Ciglenecki N. , Cmrecnjak J. , Fucak E. , Gabor M. , Jeric M. , Jutrisa N. , Kordic K. , Planinc I. , Popovic Z. , Radeljic V. , Sesto I. , Sutalo K. , Tusek S. , Belohlavek J. , Budkova J. , Busak L. , Capova L. , Cech V. , Cermak O. , Coufalova Z. , Cyprian R. , Dedek V. , Dedkova S. , Ferkl R. , Hanak P. , Hanustiakova A. , Homza M. , Horackova K. , Houra M. , Iveta H. , Kaiserova L. , Kala P. , Karel I. , Kellnerova I. , Koleckar P. , Kreckova M. , Krupicka J. , Lorenc Z. , Machova V. , Malik J. , Masarikova L. , Matyasek I. , Mikus M. , Mikusova T. , Ondrasik J. , Otava M. , Palubova L. , Pavlickova L. , Peterka M. , Petrova I. , Pokorna B. , Povolny P. , Radvan M. , Reznakova S. , Rickova Z. , Roszkowska P. , Rotreklova M. , Samkova D. , Skalicka H. , Slechticka A. , Sternthal P. , Telekes P. , Tesak M. , Vesely P. , Vesely J. , Vins P. , Vitovec M. , Vodnansky P. , Zidova M. , Keba E. , Laane E. , Pool T. , Randvee L. , Ratnik E. , Reimand M. , Reinmets S. , Rivis L. , Siemann M. , Stern M. , Toom M. , Vahula V. , Apel T. , Axthelm C. , Ayasse D. , Ayasse M. , Baar M. , Baeumer A. , Bagi E.S. , Becker B. , Binder A. , Blankenberg S. , Braun P. , Johansen B.B. , Contzen C. , Delfonso F. , Denecke C. , Dengler T. , Donaubauer T. , Eichinger G. , Englmann E. , Erhard M. , Faghih M. , Foerster A. , Frankenstein L. , Fuchs R. , Furch G. , Gaeb-Strasas B. , Germann H. , Giese C. , Goette A. , Gravenhorst-Muenter U. , Haege R. , Haenel T. , Hagemann D. , Hagenow A. , Hanefeld M. , Heider J. , Heisters J. , Hennig D. , Hielscher S. , Himpel-Boenninghoff A. , Holscher A. , Hornig M. , Jeserich M. , Kaczmarek N. , Kanitz S. , Kara Y.D. , Khariouzov A. , Kiefer R. , Kiroglu K. , Klamm M. , Klein C. , Korth-Wiemann B. , Krapivsky A. , Kuenzler J. , Kuntzsch A. , Landers B. , Lappo M. , Laube S. , Leggewie S. , Lehmann D. , Lepp H. , Lierse T. , Lindner C. , Luecke-Uzar M. , Luedemann J. , Marschke T. , Maruzzo S. , Mauersberger K. , Maus O. , Meinrich M. , Meissner A. , Moehring B. , Muehlhaus J. , Mueller S. , Muenter K.C. , Muenzel T. , Naumann R. , Nebel J. , Neumann J. , Nuding S. , Overhoff U. , Papke B. , Pencz I. , Peter Y. , Peukert A.M. , Radde I. , Rau T. , Regner S. , Reichenbach D. , Reimer D. , Rinke A. , Roettges R. , Romanski A. , Rummel R. , Samer H. , Sanuri M. , Sarnighausen H.E. , Schäfer B. , Scheibner T. , Schermaul K.H. , Schindler A. , Schlundt C. , Schmidt E. , Schmidt K. , Schnabel A. , Schoen N. , Schorn K. , Schroeder T. , Schulenburg D. , Schulz M. , Schulze U. , Schulze J. , Schumacher M. , Schwerin G. , Schwerin M. , Stadelmeier S. , Stahl H.D. , Stahl A. , Stockhausen J. , Stockhausen G. , Stoessel J. , Stolze K. , Stratmann M. , Szymanowski N. , Teschner A.B. , Teske A. , Uecker C. , Veit S. , Voeller H. , Walter I. , Walter J. , Walther I. , Weber H.G. , Weimer J. , Wichterich K. , Wiebusch A. , Willmerdinger M. , Willner C. , Winkelmann B. , Winkler J. , Wistuba T. , Woehrle J. , Wohnlich T. , Wolf S. , Woyczak D. , Wrage P. , Zirlik A. , Anadiotis A. , Chachalis G. , Dermitzakis A. , Kafarakis P. , Kaldara E. , Kolokathis F. , Kostakou P. , Lekakis J. , Manolis A. , Mantas I. , Megalou A. , Milkas A. , Nanas J. , Olympios C.D. , Patsilinakos S. , Perperis A. , Poulimenos L. , Saloustros I. , Tsioufis K. , Tsorbatzoglou K. , Vardas P. , Zarifis I. , Aguilar M. , Arango J.L. , Borrayo N.A. , Corona V. , Guerrero A. , Guzman I. , Haase F. , De Krumbach L. , Montenegro P. , Munoz R. , Munoz N. , Paniagua A. , Solares A. , Vogel M. , Anita S. , Blazsek Z. , Decsi K. , Fulop T. , Hangyal T. , Hegedus V. , Kalina A. , Karakai H. , Katona A. , Kiss R.G. , Kovacs A. , Laszlo Z. , Lupkovics G. , Medvegy M. , Merkely B. , Mihaly N. , Nagy A.C. , Dékány J.N. , Nikoletta P. , Noori E. , Penzes J. , Poor F. , Sarszegi Z. , Simay A. , Simon J. , Szakal I. , Szatmarine V. , Szocs A. , Zilahi Z. , Karsai X.Z. , Andersen K. , Sigurdadottir E. , Skuladottir F. , Abdullakutty J. , Abhaichand R. , Abhyankar A. , Agarwal D.K. , Aggarwal R.K. , Ahire N. , Awasthi A.K. , Babu R. , Bai A. , Bali H.K. , Banker D. , Bhadade S. , Bisne V. , Bohra P. , Raghu C. , Chauhan D. , Chauhan H. , Chavada J. , Chaware G. , Chella S. , Chintala P. , Dash D. , Desai D. , Devasia T. , Dhanak R. , Dobariya H. , Dudhatra N. , Duhan S. , Fulwani M. , Ghondale N. , Ghosh S. , Gohel P. , Govindaraj D. , Goyal B. , Goyal S. , Gundala A.K. , Gupta M. , Hardas S. , Iby M. , Jagtap P. , Jain A. , Joshi U. , Karpuram M. , Kaur H. , Khan A. , Khan R. , Kodem D.R. , Koeitti P. , Kulkarni L. , Kullal P. , Kumar K.S. , Kumbla M. , Latheef K. , Lohkare M. , Santosh M.J. , Makhe B. , Mandati M. , Mehta A. , Minocha G. , Mittal A. , Modi R. , Mohan K. , Oomman A. , Pai R. , Pai V. , Palaniswami N. , Pansheriya A. , Parekh N. , Patel J. , Patel R. , Patole T. , Praveen M. , Radhakrishnan V. , Rajan B A. , Rajasekhar D. , Rao M. , Rao M.B. , Rao N.M. , Rathnavel S. , Rathore A. , Rathore SRS. , Rawat S. , Reddy N.C. , Sarma R. , Sathe S. , Shah J. , Shaikh P. , Sharma K. , Sharma S. , Sharma T. , Shetty P. , Sidhu G. , Singh V. , Sohi G.S. , Srinath V.S. , Raju S.S. , Taran A. , Thakkar B. , Velusamy K. , Vijan V. , Vora V. , Vuriya A.K. , Agosta G.F. , Antonicelli R. , Ardissino D. , Argiolas G. , Baldin M.G. , Benedetti G. , Berti S. , Bevilacqua M.T. , Bolognesi M.G. , Dessalvi C.C. , Calabrese A. , Campanale E.G. , Candusso R. , Caso P. , Cosmi F. , Crea F. , Crocamo A. , De Caterina R. , De Rosa S. , Destro M. , Di Biase M. , Dognini G.P. , Eleuteri E. , Fedele F. , Ferrario M. , Gabrielli D. , Gamba C. , Ganau A. , Gravellone M. , Iannopollo G. , Indolfi C. , Infusino F. , Invitti C. , Landolfi A. , Lembo G. , Liberato N.L. , Mannucci E. , Marino P. , Mariottoni B. , Marziali A. , Mercuro G. , Monti L. , Mos L. , Mureddu V. , Musumeci M.B. , Novo S. , Panzarino C. , Parente A. , Perotti M. , Filardi P.P. , Petrillo C. , Piatti P. , Priori S. , Racca V. , Ragghianti B. , Renda G. , Righini V. , Sarcone M. , Senni M. , Soro E. , Tamburrini P. , Vallone L. , Villani G.Q. , Volpe M. , Ajioka M. , Akai Y. , Ashino K. , Baden M. , Doi M. , Eki Y. , Endo T. , Fukuike C. , Hagiwara Y. , Hasegawa K. , Higuchi Y. , Higuchi T. , Hioki M. , Hirayama A. , Hiroma J. , Hosokawa S. , Ichisawa M. , Iijima T. , Inada T. , Inagaki M. , Ito K. , Kaigawa K. , Kajihara S. , Kamiya H. , Kamiya J. , Kaneno Y. , Katahira K. , Kataoka M. , Kawai M. , Kawasaki T. , Kojima E. , Komura Y. , Kuramochi T. , Kuruma T. , Kyo E. , Mani H. , Miyamoto T. , Morii I. , Morinaga Y. , Morisawa T. , Nagai Y. , Naka T. , Nakamura Y. , Nakamura S. , Nakayoshi K. , Nishibe A. , Ogawa M. , Okada Y. , Okawa M. , Sakamoto Y. , Sakurada M. , Sasaki S. , Seki S. , Shimomura H. , Shinozaki T. , Sugimoto N. , Suzuki A. , Taguchi S. , Takahashi J. , Takase S. , Tanabe K. , Tanaka A. , Tani S. , Tomioka J. , Tsuboi H. , Tsuji M. , Tsujita K. , Tsujiyama S. , Umesu A. , Yamada T. , Yamaguchi E. , Yamamoto H. , Yamamoto T. , Yamane M. , Yanase T. , Yasuoka S. , Yasutake M. , Yokoyama M. , Yoshida M. , Yoshimoto E. , Yunoki C. , Balode A. , Dormidontova G. , Flaksa I. , Nagele-Luse I. , Rancane G. , Sime I. , Bartuseviciene S. , Cepinskiene L. , Dobilas V. , Grigaraviciene I. , Marcinkeviciene J. , Mazutavicius R. , Miliuniene R. , Motiejuniene R. , Norkiene S. , Norkute-Macijauske U. , Rudys A. , Slapikas R. , Stonkute K. , Strazdiene D. , Tijuneliene E. , Urbonas G. , Vanagiene S. , Viezelis M. , Arenas Leon JL. , Bayram E. , Carrillo J. , Davalos C. , De Los Rios M. , Delgadillo T. , Hernández N. , Leon S. , Mendoza N. , Muñoz W. , Ramos G. , Anneveldt A. , Bakker H. , Brouwer M. , Bunschoten P. , De Boer P. , De Jong C. , De Vos A. , Den Hartog F. , Doesborg L. , Dommerholt R. , Drost I. , Ellenbroek D. , Engelen W. , Folkeringa R.J. , Hamer BJB. , Herrman J.P. , Hoogslag PAM. , Jansen M. , Jerzewski A. , Joosten C. , Kalkman C. , Kietselaer B. , Kok M. , Kooiman E. , Kose V. , Lardinois R. , Lenderink T. , Lok DJA. , Lousberg A. , Meijlis P. , Mulder R. , Singerling M. , Smeele F. , Stroes E. , Swart H.P. , Ten Holt W. , Van Der Wal M. , Van Der Zwaan C. , Van Kempen W.W. , Van Maarseveen M. , Van Stein I. , Viergever E.P. , Visseren FLJ. , Voors C. , Nugteren SKZ. , Ata B. , Berulfsen A. , Rønnevik T.D. , Dickstein K. , Furuseth B. , Grundtvig M. , Hansen H. , Hofsoey K. , Høivik H.O. , Bøen R.H. , Hurtig U. , Pettersen K.I. , Johansen E. , Kleve R. , Kolleroy C. , Moen S. , Nilsen V. , Norin V. , Otterstad J.E. , Risberg K. , Rønnevik P. , Sirnes P.A. , Skjelvan G. , Strand S. , Szacinski G. , Vegsundvåg J. , Alcalde J.M. , Gomez Sanchez J. , Rodriguez J. , Rodriguez A. , Zena N. , Baszak J. , Cymerman K. , Czerski T. , Fratczak M. , Jaguszewska G. , Kawka-Urbanek T. , Koba M. , Kopaczewski J. , Kopczyńska M. , Laniec M. , Lysek R. , Sciborski R. , Szpajer M. , Torun A. , Wujkowski M. , Zielinski M. , Ahn Y. , Baek C. , Bang S.A. , Chang K. , Choi A.J. , Han S. , Hyun K. , Kim M. , Kim K.S. , Kim B. , Lee S.H. , Lee J. , Lee H.N. , Lee J.H. , Moon K. , Park B. , Park C. , Tahk S. , Yim K.H. , Yim S. , Tase T. , Andor M. , Aron G. , Badea C. , Casoinic F. , Clocotan M. , Coman S. , Emil B. , Imre B.S. , Istratoaie O. , Liviu C. , Maximov D. , Militaru C. , Minescu B. , Istvan K.P. , Parepa I. , Petrescu L. , Podoleanu C. , Pop C.F. , Popa V. , Popescu E. , Radoi M. , Sarbu I. , Socoteanu E. , Socoteanu G. , Sorodoc L. , Spiridon M. , Stanciulescu G. , Stefanescu M. , Tanaseanu C. , Tudoran M. , Zdrenghea D. , Agafina A. , Akatova E. , Avdonina N. , Balukova E. , Barbarash O.L. , Bartosh L. , Boyarkin M. , Bulashova O. , Burova N. , Churina S. , Demidova M. , Dorogova I. , Dovgalevskiy Y. , Dovgolis S. , Dudarev M. , Fitilev S. , Gapon L. , Gazizianova V. , Gordeev I. , Ivanov I. , Izmozherova N. , Kazanskay E. , Khirmanov V. , Khromtsova O. , Konradi A. , Kosmacheva E. , Kozlova S. , Kulibaba E. , Kuzin A. , Libov I. , Lipchenko A. , Lozhkina N. , Malchikova S. , Morozov E. , Myslyaeva L. , Onuchina E. , Palatkina T. , Panov A. , Parmon E. , Petelina T. , Repin A. , Reznik I. , Sazonova E. , Sergienko T. , Shaposhnik I. , Shapovalova Y. , Shustov S. , Shvarts Y. , Skopets I. , Skuratova M. , Smolenskaya O. , Solovev O. , Trofimov V. , Vasiliev M. , Vezikova N. , Vozzhaev A. , Yakushin S. , Zadionchenko V. , Apostolovic S. , Adjic N.C. , Ilic I. , Ilic S. , Nikolic L. , Pupic L. , Stokuca-Korac N. , Antalik L. , Bugan V. , Csala L. , Dokupilova A. , Dzupina A. , Forgon T. , Fulop P. , Gonsorcik J. , Gyorgyova E. , Holoubek D. , Horvat P. , Kamensky G. , Kolikova V. , Krupciakova B. , Lenner E. , Lennerova J. , Lukac J. , Majercak I. , Mancikova I. , Micko K. , Nociar J. , Pales J. , Palka J.Jr. , Poliacik P. , Ruffini L. , Sabo L. , Skubova K. , Slanina M. , Smik R. , Srdos V. , Stitova M. , Stofkova D. , Strbova J. , Such S. , Toth P. , Urgeova L. , Vinanska D. , Zareczky P. , Flezar M. , Kovacic D. , Marcun R. , Zagozen P. , Bolsmann C. , Conradie C. , Dawood S.Y. , Decsi K.L. , Ebrahim I. , Henley L. , Horak A. , Kapp I. , Komati S. , Lock E. , Maboyi S. , Makotoko E. , Manga P. , Page A. , Ramdas S. , Ranjith N. , Roos J. , Talliard C. , Ajax K. , Al-Khalili F. , Assarsson E. , Bergholtz T. , Blom K.B. , Boman K. , Boström P.A. , Curiac D. , Jensen E.D. , Dahlen G. , Davidsson K. , Duckert A. , Hansson A. , Härstedt N. , Henriksson A. , Olsson G.H. , Johansson K. , Jonsson J.E. , Knutsson A. , Lindholm C.J. , Lönnberg I. , Lundqvist M. , Mellberg L. , Moodh J. , Mooe T. , Olofsson M. , Risenfors M. , Rönndahl M. , Sundelin R. , Suorra I. , Torgersruud M. , Torstensson I. , Chen C.P. , Chen Z.C. , Chen M.H. , Cheng S.M. , Cheng J.J. , Fang C.Y. , Ho C.J. , Hsieh I.C. , Huang P.H. , Huang A. , Kuo J.Y. , Lai W.T. , Lee S.C. , Lin T. , Liu H.M. , Tsai M.C. , Tsao H.M. , Tzong L. , Ueng K.C. , Wang Y.L. , Wang H.C. , Wang C.P. , Yang C.C. , Abaci F. , Birdane A. , Yilmaz M.B. , Asim Oktay AO. , Kan G. , Koldas N. , Ozcan I.T. , Sahin M. , Sahin T. , Saka B. , Tekten T. , Ucar N. , Uresin S. , Yigit Z. , Arif I. , Bakhai A. , Baksi A. , Blagdon M. , Brickman T. , Brown N. , Burton M. , Burton J. , Chaggar S. , Chung A. , Collier D. , Covell W. , Crawford G. , Davies N. , Davies M. , Dayer M. , Doughty A. , Duff J. , Dwenger E. , Fisher J. , Fitzpatrick L. , Garner K. , Glover J. , Haughton G. , Ilsley M. , Ivan P. , Voyzey E.J. , Keenan S. , Kelt T. , Knight J. , Kondagunta V. , Lang C. , Lee K. , Lim L. , Macdonald J. , Mathew A. , Mckenzie A. , Mckibbin A. , Michalska A. , Pagett K. , Pogson A. , Price R. , Price D. , Procter K. , Pye M. , Redfearn H. , Rewbury J. , Ryding A. , Sattar N. , Sharp A. , Shaw P. , Simpson H. , Smith W. , Squire I. , Storey R. , Teenan M. , Thomas H. , Townend J. , Trevelyan J. , Wakeling J. , Walukiewicz P. , Wilkinson S. , Zaman A. , Acevedo L. , Benton J. , Abbate A. , Aboufakher R. , Acampora M. , Acampora D. , Aceto L. , Acevedo B. , Acheatel R. , Adams M. , Adams A. , Ahmad I. , Ahmed S.H. , Aish B. , Akyea-Djamson A. , Al Joundi T. , Alcide P. , Alfieri A. , Alfonso T. , Alfrey A. , Allen J. , Alllison D.C. , Almaliky T. , Amos A. , Angiolillo D. , Antolick A. , Ara M. , Aragorn L. , Arevalo S. , Armas E. , Arthur A. , Asafu-Adjaye N. , Ashcom T. , Ashford M. , Aslam A. , Ather N. , Atieh M. , Aull L. , Ayala M. , Azizad M. , Backer T. , Baehl S. , Bailey S. , Bair S. , Baker C. , Ballmajo M. , Pieretti H.B. , Baquero A. , Barnett S. , Baron S. , Bartkowiak A. , Bashir K. , Beall K. , Beauregard L.A. , Sarah S. , Beckett L. , Belejchak P. , Bendelow T. , Bender D. , Benjamin S. , Berdoff R. , Berger V. , Bergeron P. , Berk M. , Bernstein M. , Binns Y. , Bitzer V. , Blahey M. , Bloch S. , Bluemel J. , Boffetti P. , Boley K. , Bonner J. , Boudreaux R. , Boulanger K. , Bradley A. , Bramlet D. , Bredlau C. , Briggs S. , Brousalis L. , Brown S. , Brown C. , Buchannan C. , Burke W. , Burley T. , Burton C. , Burtt D. , Byars W. , Caballero-Valiente B. , Carr K. , Halliwell T.C. , Castillo J. , Cei L. , Cerda L. , Chambers J. , Chamblee T. , Chattin W. , Chee L. , Chen Y.C. , Cherlin R. , Cheung D. , Chiodi L. , Christensen L. , Christenson S. , Cislowski D. , Clavier-Firmin C. , Colfer H. , Colvin T. , Cosgrove N. , Covert C. , Cox B. , Cox R. , Craig W. , Crandall L. , Crepps K. , Cromer M. , Cruz H. , Cruz M. , Cucher F. , Damron M. , Dave K. , Dave B. , Davis M. , Davis B. , Dawkins-Hughes S. , Dean J. , Debnam S. , Defosse C. , Dehning M. , Dela Llana A. , Dellorso M. , Denham D. , Desalle D. , Dettmer M. , Dhawan M. , Diago M. , Dicken T. , Diederich C. , Diederich M. , Diehl R. , Digangi D. , Diller P. , Dimattia M. , Dodds G. , Doggett J. , Donahue K. , Doughty L. , Dragutksy B. , Dreese M. , Dunhurst F. , Dunn D. , Dutka C. , Earl J. , Eaton C. , Eaves W. , Ebeling K. , Eder F. , Edgerton L. , Edillo C. , Edwards J. , Edwards T. , Einhorn D. , El Hafi S. , Ellis M. , Erickson B. , Ervin W. , Eskridge L. , Fail P. , Falcon D. , Fang C. , Fattal P. , Fawson A. , Felix L. , Ferdinand K. , Fien E. , Fintel D. , Firek C. , Fitz-Patrick D. , Flores E. , Flores H. , Floro T. , Forker A. , Foster M. , Foucauld J. , Lehman K.F. , Fox B. , Francoeur L. , Frandsen B. , Frivold G. , Fruchter G. , Fullerton D. , Gabriel J. , Gacioch G. , Garas S. , Garcia N. , Garcia Rinaldi R. , Garcia-Fragoso V. , Garcia-Portela M. , Gelb R. , George F. , Ghali J. , Gilbert J. , Gilley J. , Glancy R. , Goff R. , Goldberg N. , Gonzales D. , Gonzales V. , Gonzalez E. , Gorges R. , Gould R. , Grabeau R. , Grable M. , Graham J.A. , Graif J. , Green E. , Greener R. , Greenway F. , Grieshaber V. , Griffin S. , Gros C. , Gudipati RVC. , Guillinta P. , Gupta V. , Gutmann J. , Gwyn M. , El Hachem M. , Hage F. , Hageman T. , Haidar A. , Hakas J. , Haldis T. , Hall L. , Hall C. , Hall S. , Halpern S. , Hamud-Socoro A. , Hardee L. , Harrell W. , Harrington A. , Hartwell J. , Hasan F. , Hattler B. , Haught H. , Haynes E. , Haywood A. , Heaney L. , Hecht J. , Hernandez I. , Herzog W. , Hess E. , Hill H. , Hilton T. , Hinderaker P. , Hodnett P. , Hoffman M. , Hogan C. , Holmes Z. , Rees D.H. , Hotchkiss D. , Huang P. , Humbert J. , Hutchens E. , Iachini K. , Ibarra M. , Igbokidi O. , Ilahi T. , Imbrognio M. , Ipp E. , Iteld B. , Jacques G. , Jafri A. , Jafry B. , Jardula M. , Jefferson D. , Jenkins R. , Johnson E. , Johnson J. , Jones S. , Kawahara M. , Kelehan S. , Kelly R. , Kendall T. , Kereiakes D. , Khan M. , Khan S. , Kick J. , Kimmel M. , King T. , King A. , Kirkland S. , Kissel S. , Kitchens D. , Klein P. , Klugherz B. , Korban E. , Koren M. , Korte M. , Kostis J. , Kotek L. , Kozak M. , Kreutter F. , Kusnick B. , Labovitz R. , Lail J. , Lamance J. , Lamas G. , Lambert J. , Lambert C. , Landzberg J. , Langdon J. , Lavoie W. , Ledger G. , Lee T. , Lehman R. , Leimbach W. , Lennard M. , Lepor N. , Lester F. , Levin P. , Levinson L. , Lewis D. , Lillo J. , Link L. , Long C. , Longaker R. , Lorch G. , Lucksinger G. , Lynd S. , Rhudy J.M. , Madder R. , Magness K. , Maheshwari A. , Alan A. , Malek M. , Maletz L. , Malhotra V. , Malhotra S. , Mandviwala M. , Mani C.K. , Manuel J. , Marchelletta N. , Marshall L. , Marsters M. , Martin L. , Martinez E. , Mavromatis K. , Maynard R. , Mays M. , Mays B. , Mbulaiteye A. , Mcalister R. , Mccoy C. , Mccrary D.Jr. , Mccullough-O'Brien H. , Mcdonald M. , Mcgill J. , Mcgrew F. , Mckenzie C. , Mclaurin B. , Mclellan B.A. , Mcneil D. , Mcneill R. , Mehrle A. , Melbie K. , Melliza T. , Messina T. , Meyer R. , Michel K. , Mikdadi G. , Miller C. , Miller R. , Miller A. , Miller G. , Miller W. , Mitchell J. , Moats DJR. , Mody F. , Moffat J. , Molk B. , Molter D. , Monroe T. , Montero H. , Montgomery R. , Mookherjee D. , Moran J. , Moriarty P. , Morrison J. , Morton D. , Moshayedi P. , Mosley J. , Moustafa M. , Munshi K. , Murray A. , Mustafa J. , Nadar V. , Naidu R. , Nalley J. , Navy S. , Neil L. , Neutel J.M. , Niblack P. , Nicely V. , Nicolai M. , Nijmeh G. , Nikas A. , Nikyar A. , Nixon S. , Norman L. , Noto G. , Nour K. , Nugent A. , Ocman B. , Odegard A. , Olsen S. , Ortiz-Carrasquillo R. , Ossino N. , Paez H. , Palchick B. , Paliwal Y. , Pannell R. , Parfait V. , Partridge J. , Patel B. , Patel M. , Patel S. , Paysor C. , Pena A. , Pereira S. , Perez M. , Perez A. , Perkins H. , Perry B. , Peters P. , Phillippi C. , Phillips A. , Piacente R. , Pintado M. , Pish R. , Pitt W. , Poling T. , Pomposini D. , Poock J. , Potts J. , Poudrier R. , Prior J. , Pritchard C. , Purighalla R. , Quddusi K. , Quinones J. , Quinton D. , Radin M. , Radojcsics B. , Rajput B. , Rama B. , Ramos M. , Rauch R. , Raynes K. , Reber A.M. , Reddy J. , Reeves M. , Reilly K. , Renaud K. , Resnick H. , Reyes R. , Richardson M. , Riethof M. , Riser J. , Rodero M. , Rodriguez Araya E. , Roper L. , Rozeman P. , Ruder D. , Runquist L. , Sack G. , Saint-Jacques H. , Salfity M. , Sall N. , Sam K. , Samal A. , Sanchez D. , Santiago J.Jr. , Savignano C. , Saylor R. , Scheffel M. , Schifferdecker B. , Schindler E. , Schneider P. , Schneider R. , Schnitzler R. , Schrager B. , Schwartz A. , Scott R. , Seals A. , Shah A.V. , Shah A. , Shatsky K. , Shayani S. , Shealy N. , Sheets L. , Shelley J. , Shepard P. , Shetty S. , Silver K. , Simon M. , Singh K. , Singh N. , Sizemore B.C. , Skatrud L. , Slayton C. , Slimak V. , Sloane G. , Smallwood B. , Smith P. , Smith M. , Smith T. , Smith G. , Smith B. , Smith J. , Soca Y. , Sofley C. , Sopko K. , Sosa-Padilla M. , Sotolongo R. , Sprinkle B. , Srivastava S. , Starzec M. , Steinhoff J. , Stelly L. , Stinson J. , Stoddard M. , Stoltz S. , Stone B. , Stover T. , Strain J. , Strugatsky S. , Stys T. , Suleman A. , Sullivan P. , Tamez W. , Tandon N. , Teltser M. , Terry P.S. , Terry K. , Tessmar C. , Thekkoott D. , Thomas D. , Thomas D.M. , Thompson E. , Thompson J. , Thornton A. , Tjaden T. , Tobias C. , Topper J. , Tran A. , Treasure C. , Trenkamp P. , Trevino M. , Tsou L. , Tuholske C. , Uy W. , Vahtel M. , Vaid B. , Valenzuela M. , Vance A. , Vandam J. , Vanhecke T. , Vanness WC III. , Vargas R. , Vaz S. , Vazquez Tanus J. , Veerina K. , Vega J. , Vento A. , Vijay N. , Voelker F. , Vogt E. , Vold D. , Vora K. , Wade R.D. , Wadell C. , Waksman R. , Walker K. , Wallace K. , Warren M. , Washam M. , Watson B. , Webel R. , Wells T. , West M. , Whitaker J. , White J. , White C. , White A. , Wilhoit G. , Wilkins M. , Willingham K. , Wilson S. , Wilson V. , Wise J. , Woodall S. , Woods A. , Wright J. , Xu Z.J. , Yarows S. , Young A. , Younis L. , Zarate J. , Zebrack J. , Zhang W. , Zieve F. , Zineldine A.
Издательство
Massachussetts Medical Society
Номер выпуска
12
Язык
Английский
Страницы
1119-1131
Статус
Опубликовано
Том
377
Год
2017
Организации
  • 1 Center for Cardiovascular Disease Prevention, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, United States
  • 2 Cardiovascular Division, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, United States
  • 3 Novartis, East Hanover, NJ, United States
  • 4 Novartis, Basel, Switzerland
  • 5 Baylor College of Medicine, Houston, United States
  • 6 Federal University of São Paulo, University of São Paulo Medical School, São Paulo, Brazil
  • 7 Heart Institute (InCor), University of São Paulo Medical School, São Paulo, Brazil
  • 8 Faculdade Evangelica de Medicina do Parana, Curitiba, Brazil
  • 9 Deutsches Herzzentrum München, Technische Universität München, German Center for Cardiovascular Research, Partner Site Munich Heart Alliance, Munich, Germany
  • 10 Department of Cardiology, Berlin–Brandenburg Center for Regenerative Therapies, Charité Campus Virchow Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
  • 11 Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands
  • 12 Alkmaar Medical Center, Alkmaar, Netherlands
  • 13 VieCuri Medical Center for Northern Limburg, Venlo, Netherlands
  • 14 Manipal Hospital, St. John’s Research Institute, Bangalore, India
  • 15 Pavol Jozef Safarik University, Kosice, Slovakia
  • 16 McGill University, Montreal, Canada
  • 17 First Faculty of Medicine, Thomayer Hospital, Prague, Czech Republic
  • 18 Cordoba Hospital, Cordoba, Argentina
  • 19 University of Szeged, Szeged, Hungary
  • 20 City Hospital No. 64, Medical Institute RUDN University, Moscow, Russian Federation
  • 21 Iuliu Hatieganu University of Medicine and Pharmacy, Cluj-Napoca, Romania
  • 22 University of East Anglia, Norwich Medical School, Norwich, United Kingdom
  • 23 Tohoku University Hospital, Sendai, Japan
  • 24 National Cerebral and Cardiovascular Center, Osaka, Japan
  • 25 Sahlgrenska University Hospital, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden
Ключевые слова
C reactive protein; canakinumab; placebo; antiinflammatory agent; C reactive protein; canakinumab; interleukin 1beta; lipid; monoclonal antibody; adult; Article; atherosclerosis; bleeding; cardiovascular mortality; cardiovascular parameters; cellulitis; clinical effectiveness; controlled study; double blind procedure; drug dose comparison; drug safety; female; follow up; gout; heart infarction; human; incidence; infection; injection site reaction; leukopenia; major clinical study; male; malignant neoplasm; neutropenia; opportunistic infection; osteoarthritis; outcome assessment; pneumonia; priority journal; pseudomembranous colitis; randomized controlled trial; sepsis; thrombocytopenia; toxic hepatitis; treatment outcome; treatment response; tuberculosis; urinary tract infection; aged; antagonists and inhibitors; atherosclerosis; blood; Cardiovascular Diseases; chemically induced; clinical trial; dose response; immunology; infection; metabolism; middle aged; mortality; multicenter study; Myocardial Infarction; neutropenia; secondary prevention; Stroke; Aged; Anti-Inflammatory Agents; Antibodies, Monoclonal; Atherosclerosis; C-Reactive Protein; Cardiovascular Diseases; Dose-Response Relationship, Drug; Double-Blind Method; Female; Humans; Incidence; Infection; Interleukin-1beta; Lipids; Male; Middle Aged; Myocardial Infarction; Neutropenia; Secondary Prevention; Stroke
Дата создания
19.10.2018
Дата изменения
19.10.2018
Постоянная ссылка
https://repository.rudn.ru/ru/records/article/record/5313/
Поделиться

Другие записи