ВЛИЯНИЕ КАРДИОТОНИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ НА АКТИВНОСТЬ NA,K-ATPАЗЫ МИКРОСОМАЛЬНОЙ ФРАКЦИИ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ МОЗГА МЫШИ

Кардиотонические стероиды, специфические ингибиторы Na,K-ATPазы, могут оказывать физиологические эффекты как в ЦНС на животных моделях, так и на нейрональных клеточных культурах. Для понимания механизмов действия КТС необходимо выяснить, какие из вызываемых ими сигнальных процессов в нейронах запускаются через специфичную для нейронов α3 изоформу каталитической субъединицы Na,K-ATPазы, а какие - через присутствующую во всех клетках организма α1. Поскольку у грызунов α1 менее чувствительна к уабаину, на моделях мышей и крыс удобно разделять эффекты, связанные с ингибированием α3 и α1. Однако разница в чувствительности для разных КТС не одинакова. В данной работе было проведено сравнение влияния уабаина и буфалина на активность чувствительных к уабаину тканеспецифичных α3 и α2 изоформ из больших полушарий головного мозга и α1 из почек мыши. Константы ингибирования α1 субъединицы КТС для микросомальных препаратов из мозга и почки значительно не различаются. При этом, фракция α1 оказалась на 2 порядка менее чувствительной как к уабаину, так и к буфалину. Все изученные изоформы α субъединицы Na,K-ATPазы примерно на порядок более чувствительны к буфалину, чем к уабаину, что может быть свидетельством как большей устойчивости грызунов к действию КТС растительного происхождения, так и лучшего сродства негликозилированных КТС к Na,K-ATPазе.

THE EFFECT OF CARDIOTONIC STEROIDS ON THE ACTIVITY OF NA,K-ATPASE IN THE MICROSOMAL FRACTION OF CEREBRAL HEMISPHERES OF MICE

Cardiotonic steroids, specific inhibitors of Na,K-ATPase, can exert physiological effects both in the CNS in animal models and in neuronal cell cultures. To understand the mechanisms of CTS action, it is necessary to find out which of the signaling processes they cause in neurons are triggered through the neuron-specific α3 isoform of the catalytic subunit of Na,KATPase, and which are triggered through the α1 that is present in all cells of the body. Since in rodents α1 is less sensitive to ouabain, in mouse and rat models it is convenient to separate the effects associated with inhibition of α3 and α1. However, the difference in sensitivity for various CTS is not the same. In this work, we compared the effects of ouabain Журнал «Асимметрия» Том 12 №4 2018 4 and bufalin on the activity of ouabain-sensitive tissue-specific α3 and α2 isoforms from the cerebral hemispheres and α1 from the kidney of the mouse. The inhibition constants of the α1 subunit for CTS for microsomal preparations from the brain and kidney did not differ significantly. At the same time, the α1 fraction was 2 orders of magnitude less sensitive to both ouabain and bufalin. All studied isoforms of Na,K-ATPase α subunit were about an order of magnitude more sensitive to bufalin than to ouabain, which may indicate both a higher resistance of rodents to the effects of plant-origin CTS and a better affinity of nonglycosylated CTS to Na,K-ATPase.