Персонализированный подход к повышению безопасности фармакотерапии эпилепсии

Цель исследования: оптимизация фармакотерапии эпилепсии на основе персонализированного подхода к оценке риска развития нежелательных побочных реакций (НПР) препаратов вальпроевой кислоты (ВК). Дизайн: сравнительное рандомизированное исследование. Материалы и методы. Проведено сравнение частоты и характера НПР антиконвульсантов, применяемых при лечении эпилепсии у детей и взрослых в Красноярском крае, и НПР вальпроатов в зависимости от носительства полиморфизмов гена CYP2C9, кодирующего изофермент 2С9 цитохрома Р450 печени. Результаты. Частота НПР, индуцированных препаратами ВК, не уступает таковой при приеме более новых антиконвульсантов. Отношение шансов развития НПР у пациентов с токсической концентрацией ВК в крови и медленных метаболизаторов (гетеро- и гомозиготных носителей полиморфизмов СУР2С9*2 и/или СYР2С9*3 гена CYP2C9) составило 5,94 и 4,27 соответственно. Персонализированный подход к обеспечению безопасности применения препаратов ВК на основании учета носительства полиморфизмов гена СУР2С9 позволил снизить частоту НПР с 59,28% до 10,78%. Роста прямых медицинских затрат при таком подходе не выявлено. Заключение. Клинический и фармакоэкономический анализ показал, что внедрение персонализированного подхода к назначению антиконвульсантов позволяет снизить риск развития НПР и не приводит к увеличению прямых затрат на лечение эпилепсии.

Optimization of Epilepsy Pharmacotherapy Based on a Personalized Approach to Drug Safety Assessment

Study Objective: To optimize the pharmacotherapy of epilepsy based on a personalized approach to the evaluation of risk of adverse reactions to valproates (VPAs). Study Design: a comparative, randomized study. Materials and Methods. The frequency and clinical picture of adverse drugs reactions (ADRs) of anticonvulsants and valproates used in the treatment of epilepsy in children and adults in Krasnoyarsk region were compared, depending on the carrier status of CYP2C9 gene (coding isoenzyme 2C9 of hepatic cytochrome P450) polymorphisms. Study Results. The frequency of ADRs induced by VPAs is not lower than that of newer anticonvulsants. The odds ratio of ADRs in patients with toxic valproic acid (VA) concentration in blood and poor metabolizers (hetero- and homozygotic carriers of CYP2C9*2 and/or CYP2C9*3 polymorphism) are 5.94 and 4.27, respectively. The personalized approach to ensuring the safety of VA preparations with due account of the carrier status of CYP2C9 gene polymorphisms allows reducing ADRs frequency from 59.28% to 10.78%. Medical costs growth was not identified in such approach. Conclusion. Clinical and pharmacoeconomical analysis showed that the introduction of a personalized approach to the anticonvulsant prescription leads to a decrease in ADRs risk and does not lead to an increase in direct costs for the treatment of epilepsy.

Редакторы
-
Журнал
Издательство
Некоммерческое партнерство содействия развитию системы здравоохранения и медицины Русмедикал групп
Номер выпуска
9
Язык
Русский
Страницы
13-18
Статус
Опубликовано
Подразделение
-
Ссылка
-
Номер
-
Том
-
Год
2018
Организации
  • 1 ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
  • 2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Минздрава России
  • 3 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Ключевые слова
epilepsy; treatment; adverse drug reactions; pharmacogenetics; pharmacokinetics; pharmacoeconomics; эпилепсия; лечение; нежелательные побочные реакции; фармакогенетика; фармакокинетика; фармакоэкономика
Дата создания
07.11.2019
Дата изменения
07.11.2019
Постоянная ссылка
https://repository.rudn.ru/ru/records/article/record/51624/