Выбор режима фракционирования при глиомах IV степени злокачественности в зависимости от быстрого раннего прогрессирования (REP)

Цель исследования. Исследовать влияние двух режимов фракционирования на последующую выживаемость у пациентов с глиомами IV степени злокачественности в зависимости от быстрого раннего прогрессирования (REP). Материал и методы. У 140 пациентов с морфологически подтвержденной глиомой IV степени злокачественности с помощью стратегии попарного моделирования поочередно использовалось фракционирование с предписанной дозой 2 Гр и 3 Гр. Результаты. При глиомах IV степени злокачественности REP диагностировано у 60 из 140 (42,9%) пациентов, при глиобластомах (GBM) - у 55 из 121 (45,5%) пациента. В целом летальный исход зафиксирован у 111 (79,3%) пациентов, от прогрессирования глиомы скончались 99 (70,7%) больных. При отсутствии роста (NonREP) медиана общей выживаемости на декабрь 2023 г. составила 32,20 (95% доверительный интервал (ДИ) 25,7-38,7) мес, при REP - только 16,03 (95% ДИ 13,5-18,6) мес (p<0,0001). При GBM медианы выживаемости несколько ниже - 28,2 мес и 16,5 мес соответственно (p<0,0001). При глиомах IV степени злокачественности в группе с NonREP для режима фракционирования 3 Гр (n=40) медиана общей выживаемости составила 44,98 (95% ДИ 15,3-74,6) мес, для режима 2 Гр (n=40) - 20,99 (95% ДИ 9,2-32,7) мес (p=0,027). При GBM различия между режимами фракционирования теряют достоверность - медианы 33,7 мес и 19,7 мес соответственно (p=0,081). По данным многофакторного анализа, у пациентов с NonREP режим фракционирования с дозой 3 Гр эффективнее стандартной программы лучевой терапии (p=0,009), при этом значимость уровня изоэффективных доз <59,5 Гр≥ несколько ниже (p=0,020). Не менее важным является проведение лучевой терапии на фоне темозоломида (p=0,007). При глиомах IV степени злокачественности в группе с REP для режима фракционирования 3 Гр (n=30) медиана общей выживаемости составила 17,18 (95% ДИ 14,2-20,2) мес, для режима 2 Гр (n=30) - 12,88 (95% ДИ 5,4-20,3) мес (p=0,849). Для GBM матрица классификации модели Кокса выглядит следующим образом: вариант фракционирования (p=0,423), изоэффективный уровень дозы <59,5 Гр≥ (p<0,0001), темозоломид в процессе лучевой терапии (p=0,701), функциональный статус (p=0,485). Заключение. При NonREP для глиом IV степени злокачественности режим фракционирования с предписанной дозой 3 Гр имеет достоверные преимущества по сравнению со стандартной программой лучевой терапии по критерию общей выживаемости. В подгруппе с более агрессивным течением опухолевого процесса (REP) жесткие подходы с увеличением разовой дозы не приводят к улучшению результатов лечения. Большую значимость имеет изоэффективный уровень дозы ≥59,5 Гр.

Objective. To investigate the effect of two fractionation regimens on survival in patients with Grade IV gliomas depending on rapid early progression (REP). Material and methods. Fractionation with prescribed doses of 2 and 3 Gy was alternately used in 140 patients with morphologically confirmed Grade IV glioma using a pairwise modeling strategy. Results. REP was diagnosed in 60 (42.9%) out of 140 patients with Grade IV gliomas and 55 (45.5%) out of 121 patients with glioblastomas. Fatal outcome was observed in 111 (79.3%) patients, 99 (70.7%) ones died from progression of glioma. In case of no REP, the median overall survival as of December 2023 was 32.20 (95% CI 25.7-38.7) months, with REP - only 16.03 (95% CI 13.5-18.6) months (p<0.0001). Median survival was slightly lower in patients with glioblastoma - 28.2 and 16.5 months, respectively (p<0.0001). In patients with Grade IV gliomas and no REP, 3 Gy (n=40) fractionation regimen was followed by median overall survival 44.98 (95% Cl 15.3-74.6) months, 2 Gy (n=40) - 20.99 (95% CI 9.2-32.7) months (p=0.027). In case of glioblastoma, differences between fractionation regimes lose significance - medians 33.7 and 19.7 months, respectively (p=0.081). According to multivariate analysis, 3 Gy fractionation regimen is more effective than standard radiotherapy (p=0.009) in patients without REP, while significance of isoeffective doses <59.5Gy≥ is slightly lower (p=0.020). Radiotherapy on the background of temozolomide is equally important (p=0.007). In patients with grade 4 gliomas and REP, 3 Gy (n=30) fractionation regimen was followed by median overall survival 17.18 (95% CI 14.2-20.2) months, 2 Gy (n=30) - 12.88 (95% CI 5.4-20.3) months (p=0.849). In case of glioblastoma, Cox model classification matrix looks as follows: fractionation variant (p=0.423), isoeffective dose <59.5Gy≥ (p<0.0001), temozolomide during radiotherapy (p=0.701), functional status (p=0.485). Conclusion. In patients with Grade IV gliomas and no REP, 3 Gy fractionation regimen has significant advantages over standard radiotherapy regarding overall survival. In case of more aggressive course of tumor (REP), higher single dose does not improve treatment outcomes. Isoeffective dose ≥59.5Gy is of great importance.