Референтные интервалы уровня аминокислот и ацилкарнитинов у доношенных новорождённых. Влияние сроков взятия крови у новорождённых для расширенного неонатального скрининга

Обоснование. Сроки взятия крови для неонатального скрининга имеют критическое значение для точности результатов. Изменение сроков забора крови может влиять на концентрации аминокислот и ацилкарнитинов, что требует уточнения референтных интервалов для минимизации ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Цель - оценить влияние времени взятия крови (на 1-2-е и 4-5-е сутки жизни) на концентрации аминокислот и ацилкарнитинов в сухих пятнах крови доношенных новорождённых и верифицировать соответствующие референтные интервалы для использования в расширенном неонатальном скрининге. Материалы и методы. Проведено ретроспективное обсервационное исследование, включившее 83 087 образцов крови новорождённых, собранных на базе Морозовской детской городской клинической больницы в 2022-2023 гг. Концентрации 11 аминокислот, 31 ацилкарнитина и сукцинилацетона определялись методом тандемной масс-спектрометрии. Для расчёта референтных интервалов и анализа различий между группами использовались непараметрические методы с уровнем значимости p <0,05. Результаты. Анализ показал значимые различия концентраций по всем 43 аналитам между группами (1-2-е сутки, n =61 996; 4-5-е сутки, n =21 091). Концентрации многих аминокислот были выше на более поздних сроках забора, тогда как уровни метионина снижались. Установлены 99% референтные интервалы для всех аналитов, что позволяет адаптировать пороговые значения в зависимости от времени взятия крови. Заключение. Полученные данные подчёркивают необходимость корректировки референтных интервалов для аминокислот и ацилкарнитинов в зависимости от сроков взятия крови. Это обеспечит более точную диагностику наследственных заболеваний у новорождённых и повысит эффективность неонатального скрининга.

BACKGROUND: The timing of samples collection of blood for neonatal screening is a critical mean for the results accuracy. Changing the timing of samples of blood collection can affect the concentrations of amino acids and acylcarnitines, which requires clarifying the reference intervals to minimize false positive and false negative results. AIM: To evaluate the effect of samples collection of blood time (on the 1 st -2 nd and 4 th -5 th days of life) on the concentrations of amino acids and acylcarnitines in dry blood spots of full-term newborns and verify the appropriate reference intervals for use in extended neonatal screening. MATERIALS AND METHODS: A retrospective observational study was conducted, which included 83 087 newborn blood samples collected at the Morozov Children’s City Clinical Hospital in 2022-2023. Concentrations of 11 amino acids, 31 acylcarnitine and succinylacetone were determined by tandem mass spectrometry. Nonparametric methods with a significance level of p <0.05 were used to calculate the reference intervals and analyze the differences between the groups. RESULTS: The analysis showed significant differences in concentrations for all 43 analytes between the groups (Day 1-2, n =61,996; Day 4-5, n =21,091). Concentrations of many amino acids were higher at later sampling periods, while methionine levels decreased. 99% reference intervals have been established for all analytes, which allows the threshold values to be adapted depending on the time of samples collection of blood. CONCLUSION: The obtained data emphasize the need to adjust the reference intervals for amino acids and acylcarnitines depending on the timing of blood collection. This will ensure a more accurate diagnosis of hereditary diseases in newborns and increase the effectiveness of neonatal screening.