Мембрано-атакующий комплекс комплемента при осложненной преэклампсией беременности

Актуальность: благодаря исследованиям последних лет растет признание того, что нарушение активации системы комплемента и/или его регуляции связано с развитием преэклампсии (ПЭ). Поскольку медикаментозная терапия ПЭ не разработана, изучение роли системы комплемента в патогенезе ПЭ важно для разработки потенциальных терапевтических мишеней ПЭ.Цель: исследовать уровень мембрано-атакующего комплекса (МАК) комплемента в сыворотке крови при развитии ПЭ у пациенток с хронической болезнью почек (ХБП) и в общей популяции.Материалы и методы: в проспективное наблюдательное исследование вошли 44 пациентки с ПЭ, разделенные на 2 группы. Первая группа - 17 женщин с ранее установленным диагнозом ХБП, вторая группа - 27 женщин из общей популяции, не имевших отягощенного соматического анамнеза. Содержание растворимого МАК определяли методом иммуноферментного анализа (HycultBiotech, Human Terminal Complement Complex Elisa Kit, HK32801).Результаты: пациентки по возрасту не различались. Частота развития умеренной и тяжелой ПЭ в группах значимо не различалась, составляя 29% (n=5) и 71% (n=12) для пациенток с ХБП и 40% (n=11) и 60% (n=16) у пациенток общей популяции соответственно. Значения МАК при любых вариантах ПЭ у пациенток с ХБП и в общей популяции были сопоставимо повышенными и составили при умеренной ПЭ 3933 [24676537] мкЕд/мл vs 3202 [28134279] мкЕд/мл [p=0,692], при тяжелой 4139 [38744458] мкЕд/мл vs 4805 [32809594] мкЕд/мл [p=0,378], соответственно. У пациенток с ХБП уровни МАК при умеренной и тяжелой ПЭ значимо не различались, составляя 3933 [24676537] мкЕд/мл при умеренном и 4139 [38744458] мкЕд/мл при тяжелом течении [p=0,527]. В группе общей популяции отмечена тенденция к более высоким значениям МАК у пациенток с тяжелой ПЭ: 3202 [28134279] мкЕд/мл vs 4805 [32809594] мкЕд/мл, [p=0,054]. В этой группе у 6 из 27 пациенток ПЭ осложнилась развитием тромботической микроангиопатии (ТМА) против одной в группе ХБП. У пациенток с тяжелой ПЭ, имеющих клинико-лабораторные проявления ТМА (7/44), уровень МАК был значимо выше, чем у пациенток без них и составил 5345 [348713169] мкЕд/мл vs 3933 [30574747] мкЕд/мл [p=0,048].Выводы: у пациенток с ПЭ вне зависимости от срока развития, тяжести течения ПЭ и наличия или отсутствия ХБП имеется повышение концентрации в крови МАК, что отражает гиперактивацию системы комплемента при этом осложнении беременности. Максимальные значения МАК выявлены у пациенток, имеющих клинико-лабораторные проявления ТМА.

Background: Recent studies have established a link between the development of preeclampsia (PE) and excessive activation or dysregulation of complement system. Investigating this system’s role may aid in the developing therapeutic strategies for treating PE.Aims: To evaluate the levels of membrane attack complex (MAC) in blood serum during PE development in patients with chronic kidney disease (CKD) and the general population.Materials and methods: The prospective observational study included 44 patients with PE: 17 women with a prior diagnosis of CKD and 27 women from the general population without a complicating somatic history. Soluble MAC levels was measured using an enzyme-linked immunoassay (HycultBiotech, Human Terminal Complement Complex Elisa Kit, HK32801).Results: The incidence of mild and severe PE was similar between the groups. Among CKD patients, 29% (n=5) had mild PE and 71% (n=12) had severe PE, compared to 40% (n=11) and 60% (n=16), respectively. MAC levels were comparable between CKD and general population groups for mild PE (3933 [24676537] μU/ml vs 3202 [28134279] μU/ml [p=0.692]) and severe PE (4139 [38744458] μU/ml vs 4805 [32809594] μU/ml [p=0.378]), respectively. MAC levels did not differ significantly between mild and severe PE. In the general population, severe PE showed a trend toward higher MAC levels (4805 [32809594] μU/mL vs 3202 [28134279] μU/mL [p=0.054]). Severe PE was complicated by trombotiс microangiopathy (TMA) in 6 of 27 patients compared to 1 patient in the CKD group. Among patients with severe PE and TMA (7/44), MAC levels were significantly higher than in those without TMA (5345 [348713169] μU/ml vs 3933 [30574747] μU/ml [p=0.048]).Conclusions: in PE patients, regardless of the development stage, severity or the presence CKD, MAC levels are elevated indicating hyperactivation of the complement system in this pregnancy complication. The highest MAC levels were observed in patients with TMA manifestations.