Лечении генерализованного пустулезного псориза ингибитором ИЛ-17А - нетакимабом

Псориаз (ПС) - хроническое иммунопатологическое заболевание, сопровождающееся цитокиновым штормом (дисбалансом). В международной классификации МКБ-Х выделено десять клинических форм псориаза, среди которых редкой, но очень тяжелой является острый генерализованный пустулезный псориаз (ГПП), трудно поддающийся лечению и при отсутствие своевременной адекватной терапии заканчивающийся летальным исходом. Рецидивирующее течение ГПП на фоне базовых методов системной терапии обуславливает необходимость применения более эффективных методов лечении данного заболевания современными биологическими селективными антицитокиновыми препаратами, нормализующие узкоцелевое звено иммуногенза. Цель работы. Оценка терапевтической эффективности ингибитора цитокина ИЛ-17А - нетакимаба в лечении генрализованного пустулезного псориза. Материалы и методы. Под наблюдением в период с 2021 г. находились 15 пациентов с генрализованного пустулезного псориза (ГПП). Все пациенты проходили лечение в стационаре областного дерматовенерологического центра г. Хунджанд Респудлики Таджикистан. Больные были разелены на две группы: 1-я основная (n = 10) в возрасте 43,5 ± 3,1; 2-я контрольная (n = 5) в возрасте 45,1 ± 3,9. Пациентам основной группы назначался препарат нетакимаб - российский оригинальный ингибитор ИЛ-17А (anti-IL-17A), который в соответствии с инструкцией вводился в дозе 120 мг в 1 раз в неделю (на неделях 0,1 и 2), затем каждые 4 недели до наступления клинического регресса патологических высыпаний и с продолжением поддерживающей терапии в течение 52 недель. Конторольной группе проводилась базисная системная терапия с включением внутривеной инфузионных растворов (реополиглюкин + эссенциале) в сочетание с циклоспорином А 200 мг внутрьежедневно (100 мг утром + 100 мг вечером) в течение 15 дней. Эффективность лечения ГПП контролировалось клинико-лабораторными методами с использование показателей индексов тяжести (ИТ): PASI; BSA; sPGA(IGA); (DLQI). Результаты исследования. По оценке индексов тяжести ГПП у основной группы исходные медиальные значения индексов составляли: PASI 48,5 ± 4,1; sPGA 3,1 ± 0,7; BSA 30,5 ± 3,1; DLQI) 32,0 ± 3,1 баллов, а у пациентов 2-й группы (контрольной): 45,3 ± 3,9; 2,9 ± 0,5; 31,4 ± 2,7и 33 ± 3,5 баллов, соответственно. Таким образом, у наблюдаемых больных была установлена среднетяжелая форма ГПП, значительно ухудшающая качество жизни. На фоне периода индуктивной терапии нетакимабом на 28 недели (6 мес.) от начала лечения нетакимабом у большей части пациентов ГПП основной группы наступил регресс клинических проявлений заболевания. Отмечалось снижение ИТ: PASI до 7.3 ± 1,5* баллов; sPGA - до 0,5 ± 0,03 * баллов; BSA - до 4,1 ± 1,0*; DLQI 3,2 ± 09* (*р<0,01) баллов. При этом достигло PASI90 60.0 % (п = 6); PASI75 - 40,0 % (п = 4). Лечение ГПП нетакимабом было продолжено по схеме поддерживающей терапии до 52 нед (12 мес.), сопровождающиийся нарастанием терапевтического эффекта. При этом в основной группе составили: PASI00 50.0%(п = 5); PASI90 - 30,0 % (п = 3); PASI75 - 20,0 % (п = 2), что свидетельствовало о клиническом регрессе заболевания. Показатель качества жизни (DLQI) стал равен 3,4 ± 09 баллов, что подтверждало о ипрекращении негативного воздействия заболевания на повседневную жизнь пациента. Все пациенты хорошо переносили проводимую терапию. Вместе с тем у 2 на 40-й неделе (8-м мес.); у 1 на 48-й неделе (11 мес.) наблюдался рецидив ГПП - «ускользание терапевтического эффекта», которое было на фоне продолжающего лечения нетакимабом было купировано внутривеной инфузионной терапией (реополиглюкин +эссенциале) в сочетание с циклоспорином А 200 мг внутрьежедневно (100 мг утром + 100 мг вечером) в течение 15 дней. В течение последующего 1-го года наблюдения у большинства пациентов сохранялась устойчивая ремиссия. Лишь у 2 больных был зарегистрирован рецидив. У пациентов контрольной группы на 12-й неделе лечения отмечалось умеренное улучшение с неполным регрессом клинических проявлений заболевания. Показатели индексов тяжеси ГПП снизились, однако римиссия была недолгой и у большинства через 2-5 мес. наблюдался рецидив заболевания. Таким образом, представленные клинические наблюдения показали высокую терапевтическую эффективность препарата нетакимабом в лечении пациентов со среднетяжелым ГПП. Вывоы. 1. Селективный ингибитор ИЛ-17А - нетакимаб повволяет достичь ремиссии при среднетяжелых формах генрализованного пустулезного псориза в периоде индукции на 28-й неделе с частотой достижения положительного ответа: PASI90 60.0 % (n = 6); PASI75 - 40,0 % (n = 4). 2. Продолжение лечения ГПП поддерживающей терапией нетакимабом сохраненила дальнейшую положительную динамику с частой достижения положительного ответа на 52-й неделе: PASI00 50.0 % (n = 5); PASI90 - 30,0 % (n = 3); PASI75 - 20,0 % (n = 2), что свидетельствовало о клиническом регрессе ГПП. 3. На фоне терапии ГПП - нетакимаб отмечено «ускользание терапевтического эффекта» - рецидив заболевания у 3 (30 %) больных, из них: у 2 на 40-й неделе (8-м мес.); у 1 на 48-й неделе (11 мес.), купированные присоединением циклоспорина А 200 мг внутрь в течение 15 дней. 4. Терапия нетакимабом среднетяжелых форм генрализованного пустулезного псориза показала высокую эффективность, достижение длительной ремиссии, улучшение качества жизни пациентов и благоприятный профиль безопасности.

Psoriasis (PS) is a chronic immunopathological disease accompanied by a cytokine storm (imbalance). The international classification ICD-X identifies ten clinical forms of psoriasis, among which acute generalized pustular psoriasis (AGPP) is rare but very severe, difficult to treat and, in the absence of timely adequate therapy, fatal. The recurrent course of GPP against the background of basic methods of systemic therapy necessitates the use of more effective methods of treating this disease with modern biological selective anti-cytokine drugs that normalize the narrow-target link of immunogensis. Objective: To evaluate the therapeutic efficacy of the IL-17A cytokine inhibitor netakimab in the treatment of generalized pustular psoriasis. Materials and methods. Fifteen patients with generalized pustular psoriasis (GPPS) were observed since 2021. All patients were treated in the hospital of the regional dermatovenereology center in Khunjand, Republic of Tajikistan. Patients were divided into two groups: 1-group main (n=10) aged 43.5 ± 3.1; 2-group control (n=5) aged 45.1 ± 3.9. Patients in the main group were prescribed the drug netakimab, a Russian original IL-17A inhibitor (anti-IL-17A), which, in accordance with the instructions, was administered at a dose of 120 mg once a week (at weeks 0,1 and 2), then every 4 weeks until the onset of clinical regression of pathological rashes and with continuation of maintenance therapy for 52 weeks. The control group received basic systemic therapy with the inclusion of intravenous infusion solutions (rheopolyglucin + essentiale) in combination with cyclosporine A 200 mg orally daily (100 mg in the morning + 100 mg in the evening) for 15 days. The effectiveness of the treatment of GPP was monitored by clinical and laboratory methods using the severity index (SI): PASI; BSA; sPGA (IGA); (DLQI). Results of the study. According to the assessment of the severity indices of GPP in the main group, the initial medial values of the indices were: PASI 48.5 ± 4.1; sPGA 3.1 ± 0.7; BSA 30.5 ± 3.1; DLQI) 32.0 ± 3.1 points, and in patients of the 2nd group (control): 45.3 ± 3.9; 2.9 ± 0.5; 31.4 ± 2.7 and33 ± 3.5points, respectively. Thus, the observed patients were diagnosed with a moderate-severe form of GPP, significantly worsening the quality of life. Against the background of the period of induction therapy with netakimab, at 28 weeks (6 months) from the start of treatment with netakimab, most of the patients with GPP in the main group experienced regression of clinical manifestations of the disease. A decrease in IT was noted: PASI to 7.3 ± 1.5* points; sPGA - up to 0.5 ± 0.03* points; BSA - up to 4.1 ± 1.0*; DLQI 3.2 ± 09* (*p<0.01) points. At the same time, PASI90 reached 60.0% (n=6); PASI75-40.0% (n=4). Treatment of GPP with netakimab was continued according to the maintenance therapy regimen up to 52 weeks (12 months), accompanied by an increase in the therapeutic effect. At the same time, in the main group were: PASI00 50.0 % (n=5); PASI90-30.0 % (n=3); PASI75-20.0 % (n=2), which indicated clinical regression of the disease. The DLQI was 3.4 ± 09 points, which confirmed the cessation of the negative impact of the disease on the patient's daily life. All patients tolerated the therapy well. At the same time, 2 patients at week 40 (8 months); 1 at week 48 (11 months) had a relapse of the GPP - “escape of the therapeutic effect": which was stopped by intravenous infusion therapy (rheopolyglucin + Essentiale) against the background of continued treatment with netakimab in combination with cyclosporine A 200 mg orally daily (100 mg in the morning + 100 mg in the evening) for 15 days. During the subsequent 1 year of observation, most patients maintained stable remission. Only 2 patients had a relapse. In patients of the control group, moderate improvement with incomplete regression of clinical manifestations of the disease was noted at 12 weeks of treatment. The indicators of the severity indices of GPP decreased, but the remission was short-lived and most had a relapse of the disease after 2-5 months. Thus, the presented clinical observations showed high therapeutic efficacy of netakimab in the treatment of patients with moderate GPP. Conclusions. 1. The selective 1L-17A inhibitor netakimab allows achieving remission in moderate to severe forms of generalized pustular psoriasis in the induction period at week 28 with the frequency of achieving a positive response: PASI90 60.0% (n=6); PASI75-40.0% (n=4). 2. Continuation of GPP treatment with maintenance therapy netakimab maintained further positive dynamics with the frequency of achieving a positive response at week 52: PASI00 50.0 % (n=5); PASI90-30.0 % (n=3); PASI75- 20.0 % (n=2), which indicated clinical regression of GPP. 3. Against the background of therapy with GPP - netakimab, “escape of the therapeutic effect" was noted - relapse of the disease in 3 (30 %) patients, of which: in 2 at week 40 (8 months); in 1 at week 48 (11 months), stopped by adding cyclosporine A 200 mg orally for 15 days. 4. Therapy with netakimab for moderate to severe forms of generalized pustular psoriasis showed high efficiency, achievement of long-term remission, improvement in the quality of life of patients and a favorable safety profile.