Программная реабилитация иммунной системы в лечении иммунокомпрометированных пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, ассоциированным с рекуррентными ОРВИ и рецидивирующими герпесвирусными инфекциями

Актуальность проблемы лечения иммунокомпрометированных пациентов с аллергическими заболеваниями (АЗ), ассоциированными с рецидивирующими вирусными инфекциями, такими как рекуррентные ОРВИ (рекОРВИ) и часто рецидивирующие хронические герпесвирусные инфекции (рецХГВИ), обусловлена сложностью иммунопатогенетических механизмов, лежащих в основе развития этой патологии. Различные аллергические заболевания, ассоциированные с рекОРВИ и рецХГВИ, возникают на фоне персистирующего воспаления слизистых оболочек респираторного тракта, чему способствуют разнообразные нарушения врожденного и адаптивного звеньев иммунной системы (ИС). Изучение особенностей и нарушений противовирусных механизмов иммунной защиты у пациентов с АЗ, ассоциированными с рекОРВИ и рецХГВИ, может послужить основой для создания новых персонифицированных подходов к комбинированной терапии, направленной не только на лечение АЗ, но и на реабилитацию ИС, восстановление дисбаланса в работе мукозального и системного иммунитета. Цель исследования - уточнить особенности нарушений функционирования ИС у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом (КАР), ассоциированным с рекОРВИ и рецХГВИ, и на этой основе разработать программную реабилитацию ИС и оценить ее клинико-иммунологическую эффективность. Материал и методы. В группу исследования (ГИ) были включены 36 взрослых пациентов обоего пола в возрасте 24-63 лет, страдавших КАР, ассоциированным с рекОРВИ и рецХГВИ. Группу сравнения (ГС) составили 50 условно здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами ГИ. Всем пациентам ГИ были проведены физикальное, иммунологическое и аллергологическое обследования с использованием серологических (иммуноферментный анализ, ImmunoCUP), молекулярно-генетических (полимеразная цепная реакция в реальном времени) методов исследования, проточной цитофлуориметрии и других методов. Все пациенты дали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Статистическая обработка данных проведена с использованием стандартных компьютерных программ StatPlus. Результаты и их обсуждение. У пациентов с КАР, ассоциированным с рекОРВИ и рецХГВИ, выявлены клинико-иммунологические критерии иммунокомпрометированности. При оценке клинических критериев установлено, что частота эпизодов рекОРВИ составляла 7,5 (4,8; 10,5) в год, а частота обострений рецХГВИ - 6,5 (5,3; 11,5) в год. Тяжесть симптомов КАР по визуальной аналоговой шкале составила 5,5 (4,0; 6,5) балла. При иммунологическом обследовании выявлен дефицит индуцированной продукции интерферона а (ИФН-а), снижение количества естественных киллерных клеток (ЕКК) CD3^-CD16⁺CD56⁺ в сочетании со снижением количества цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) CD3+CD8+. Для коррекции выявленных нарушений в ИС и системе интерферонов разработана программная реабилитация ИС, включающая пролонгированную локальную (гель) и системную (суппозитории) терапию рекомбинантным ИФН-а2Ь в комплексе с антиоксидантами, а для восстановления ЕКК и ЦТЛ - таргетную иммуномодулирующую терапию препаратом Имунофан®, основной субстанцией которого является синтетический тимический гексапептид. На фоне восстановления количества ЕКК, ЦТЛ и статистически значимого повышения уровня индуцированной продукции ИФН-а наблюдалось достижение контроля над симптомами КАР, статистически значимое снижение частоты эпизодов рекОРВИ и обострений рецХГВИ. Заключение. Показана высокая клинико-иммунологическая эффективность программной реабилитации ИС с включением интерфероно- и иммуномодулируюшей терапии у иммунокомпрометированных пациентов с КАР, ассоциированным с рекОРВИ и рецХГВИ.

The relevance problem of treating immunocompromised patients with allergic diseases (AD) associated with recurrent viral infections, such as recurrent acute respiratory viral infections (ARVI) and frequently recurrent chronic herpes virus infections (recCHVI) is due to the complexity of the immunopathogenetic mechanisms underlying the development of this pathology. Various allergic diseases associated with recARVI and recCHVI occur against the background of persistent inflammation of the mucous layer of the respiratory tract, which is facilitated by a variety of disorders of the innate and adaptive parties of the immune system (IS). The study of the features and disorders of antiviral mechanisms of immune defense in patients with AD associated with recARVI and recCHVI can serve as the basis for the creation of new personalized approaches to combination therapy aimed not only at treating AD, but also at rehabilitating the IS, restoring imbalances in the work of the mucosal and systemic immunity. The aim - to clarify the features of disorders of the functioning of the IS in patients with year-round allergic rhinitis (YAR) associated with recARVI and recCHVI and on this basis to develop a programmed rehabilitation of the IS and assess its clinical and immunological effectiveness. Material and methods. The study group (SG) included 36 adult patients of both sexes aged 24-63 years suffering from YAR associated with recARVI and recCHVI. The comparison group (CG) consisted of 50 conditionally healthy individuals, comparable in sex and age with SG patients. All patients from SG underwent physical, immunological and allergological examinations using serological (enzyme immunoassay, ImmunoCUP), molecular genetic (real-time polymerase chain reaction) research methods, flow cytofluorimetry and other methods. Voluntary informed consent was obtained from all patients. Statistical processing was carried out using StatPlus standard computer programs. Results and discussion. Clinical and immunological criteria of immunocompromitation were identified in patients with YAR associated with recRCVI and recCHVI. The assessment of clinical criteria revealed that frequency of recARVI episodes 7.5 (4.8; 10.5) per year, and the frequency of exacerbations of recCHVI 6.5 (5.3; 11.5) per year. The severity of YAR symptoms by VAS was 5.5 (4.0; 6.5). Immunological examination revealed a deficiency in the induced production of interferon α (IFN-α), a decrease in the number of natural killer cells (NK) CD3- CD16+CD56+ , in combination with a decrease in the number of cytotoxic T-lymphocytes (CTL) CD3+CD8+ . To correct the identified disorders in the IS and interferon system, a program rehabilitation of the IS was developed, including prolonged local (gel) and systemic (suppositories) therapy with rIFN-α2b in combination with antioxidants, and targeted immunomodulatory therapy with Imunofan®, the main substance of which is synthetic thymic hexapeptide. Against the background of a recovery in the number of NK, CTL and a statistically significant increase in the level of induced IFN-α production, achieved control over the symptoms of YAR, a statistically significant decrease in the frequency of episodes of acute respiratory viral infections and exacerbations of recCHVI. Conclusion. The high clinical and immunological efficacy of programmed rehabilitation of the IS including interferon and immunotherapy in immunocompromised patients with YAR associated with recARVI and recCHVI was shown.