NKX2-1-ОБУСЛОВЛЕННОЕ РАССТРОЙСТВО - СИНДРОМ "МОЗГ-ЛЁГКИЕ-ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА": РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Введение. Синдром «мозг-лёгкие-щитовидная железа» (СМЛЩЖ, хореоатетоз и врождённый гипотиреоз с или без лёгочной дисфункции) - аутосомно-доминантное расстройство, обусловленное патогенными вариантами гена NKX2-1. Триада симптомов со стороны трёх органов (мозг, лёгкие, щитовидная железа) проявляется у 50% больных, в остальных случаях имеет место неполный фенотип заболевания. Самыми частыми проявлениями являются неврологические. Цель исследования: генетическая, клиническая, лабораторно-инструментальная характеристика пациентов с СМЛЩЖ с клинико-морфологической оценкой фенотипа. Материалы и методы. Наблюдались 10 детей из 9 семей с идентифицированными патогенными вариантами в гене NKX2-1. Использованные методы: генеалогический, секвенирование по Сэнгеру, клинико-морфологическая оценка фенотипа, исследование уровня гормонов щитовидной железы, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга, КТ органов грудной клетки, биопсия лёгких. Результаты. В статье представлены результаты молекулярно-генетического исследования гена NKX2-1, семейного анамнеза, возраст манифестации и установления диагноза. У 9 из 10 детей имело место поражение центральной нервной системы, щитовидной железы, лёгких, у 1 ребёнка - сочетание неврологической патологии и гипотиреоза. Неврологическая патология была представлена доброкачественной наследственной хореей (2 ребёнка), задержкой моторного развития (8), мышечной гипотонией (7), атаксией (5), хореоатетозом (1), клонусами (1), судорогами (1), гиперкинезами (3); респираторная - респираторным дистресс-синдромом новорождённых (6), хронической дыхательной недостаточностью (5), интерстициальным заболеванием лёгких (6), бронхиальной астмой (1), хроническим пневмонитом младенцев (1), бронхоэктазами (1). Приведены изменения на КТ лёгких и при проведении КТ, МРТ головного мозга. Типичные микроаномалии развития включали выступающий лоб, широкий кончик носа, удлинённые узкие глазные щели, глубоко посаженные глаза, гипертелоризм глаз, крупные ротированные низкорасположенные ушные раковины, конические пальцы рук. Заключение. Комбинация врождённого гипотиреоза, респираторного дистресс-синдрома новорождённого, интерстициального заболевания лёгких, неврологических расстройств (гипотония, атаксия, задержка моторного развития, хорея), черепно-лицевых дизморфий - основание для молекулярно-генетического обследования для исключения СМЛЩЖ.

Introduction. Brain-lung-thyroid syndrome (BLTS, choreoathetosis and congenital hypothyroidism with or without pulmonary dysfunction) is an autosomal dominant disorder associated with mutations of the NKX2-1 gene. A triad of symptoms from three organs (brain, lungs, thyroid gland) is manifested in 50% of patients, in other cases there is an incomplete phenotype of the disease. The most common manifestations are neurological. The aim of the study was to provide genetic, clinical, laboratory, and instrumental characteristics in BLTS patients with a clinical and morphological assessment of the phenotype. Materials and methods. Ten children from 9 families with identified mutations in the NKX2-1 gene were observed. Methods used: genealogical, Sanger sequencing, clinical and morphological assessment of the phenotype, examination of thyroid hormone levels, CT, MRI of the brain, CT of the chest, lung biopsy. Results. The article presents the results of molecular genetic analysis, family history, age of manifestation and diagnosis. 9 out of 10 children had damage to the central nervous system, thyroid gland, lungs, and one child had a combination of neurological pathology and hypothyroidism. Neurological pathology was represented by benign hereditary chorea (2 children), delayed motor development (8), muscular hypotension (7), ataxia (5), choreoathetosis (1), clonuses (1), seizures (1), hyperkinesis (3); respiratory - respiratory distress syndrome (RDS) of newborns (6), chronic respiratory failure (5), interstitial lung disease (6), bronchial asthma (1), chronic pneumonitis of infants (1), bronchiectasis (1). There are presented changes in computed tomograms of the lungs and during preforming CT, MRI of the brain. Typical developmental microanomalia included a protruding forehead, a wide tip of the nose, elongated narrow palpebral fissure, deep-set eyes, hypertelorism of the eyes, large rotated low-lying auricles, conical fingers. Conclusion. A combination of congenital hypothyroidism, neonatal RDS, heart disease, neurological disorders (hypotension, ataxia, delayed motor development, chorea), craniofacial dysmorphia is the basis for a molecular genetic examination to exclude BLTS.