Терапия ксеногенным протеомным комплексом из эмбриональных клеток головного мозга тормозит прогрессирование экспериментально вызванной хронической почечной недостаточности

Введение. В ранее опубликованных экспериментальных исследованиях нами было показано, что у крыс с предварительно смоделированной острой постишемической почечной недостаточностью терапия белково-пептидным комплексом, выделенным из стволовых и прогениторных клеток головного мозга эмбрионов свиней, оказывает значимый терапевтический эффект, уменьшая выраженность функциональных и гистологических нарушений, препятствуя переходу патологического процесса в хроническую болезнь почек. Данное исследование посвящено оценке эффективности влияния этой терапии на течение искусственно вызванной хронической почечной недостаточности (ХПН) у крыс. Материал и методы. Опыты проведены на 45 белых беспородных крысах-самцах массой 200-240 г. ХПН моделировали путем односторонней нефрэктомии и резекции обоих полюсов оставшейся почки, что уменьшало массу функционирующей паренхимы на 80%. В 1-й серии опытов никакой терапии не проводили, во 2-4-й сериях животным внутрибрюшинно вводили фракционированный ксеногенный протеомный комплекс (секретом) стволовых и прогениторных клеток головного мозга эмбрионов свиньи (ССПК) в ежедневной дозе 0,1 мл в разных режимах: два 10-дневных курса с 10-дневным перерывом между ними (2-я серия), увеличение первого курса до 20 дней и повторный 10-дневный курс через 10 дней (3-я серия) и непрерывная терапия в течение 30 дней (4-я серия). 5 серия - интактные животные. Оценку эффективности терапии проводили на основании выраженности развития компенсаторной гипертрофии почки, по динамике биохимических показателей функции почки, активности ферментов (аспартатаминотрансфераза - АСТ, аланинаминотрансфераза - АЛТ, лактатдегидрогеназа - ЛДГ, щелочная фосфатаза - ЩФ) в крови и моче и уровню уремических нейротоксинов 3-индоксил сульфата и р-толил сульфата в крови. Результаты. Терапия ССПК во всех вариантах способствовала более выраженной компенсаторной гипертрофии оставшейся почки, а также уменьшению выраженности основных функциональных показателей через 30 и 60 дней: уменьшалась выраженность полиурии, концентрация мочевины в крови снижалась в большей степени, а скорость клубочковой фильтрации и канальцевая реабсорбция натрия и кальция приближались к нормальным значениям, что не наблюдали в контрольной серии. При этом выраженность терапевтического действия была более наглядна при непрерывной 30-дневной терапии. Также отмечено менее выраженное повышение активности ферментов в крови и их экскреции с мочой, что свидетельствовало о цитопротективном эффекте терапии ССПК. Если в контрольной серии опытов отмечали ухудшение изучаемых показателей при увеличении сроков наблюдения с 30 до 60 дней, то во всех опытных сериях они сохранялись на субнормальном уровне. Терапия ССПК также способствовала меньшему накоплению в крови уремических токсинов (3-индоксил сульфата и р-толил сульфата). Заключение. Пролонгированная терапия ССПК предотвращает прогрессирование ХПН за счет стимуляции компенсаторной гипертрофии почки и цитопротективного влияния, а также способствует более эффективному выведению уремических токсинов, препятствуя их накоплению в крови.

Introduction. In previously published experimental studies, we have shown that in rats with pre-modeled acute post-ischemic renal failure, therapy with a proteomic complex isolated from brain cells of pig embryos has a pronounced therapeutic effect, reducing the severity of functional and histological disorders and preventing the transition of the pathological process into chronic kidney insuffiency. The aim of this study is to evaluate the effectiveness of this therapy for the course of artificially induced chronic renal failure (CRF) in rats. Material and methods. Experiments were carried out on 45 white mongrel male rats weighing 200-240 g. CRF was modeled by unilateral nephrectomy and resection of both poles of the remaining kidney, which reduced the mass of the functioning parenchyma by 80%. In the 1-st series of experiments no therapy was performed. In the 2-nd - 4-th series the animals were intraperitoneally injected with a fractionated xenogenic proteomic complex (secretom) from pig brain stem and progenitor cells (SSPC) at a daily dose of 0.1 ml in different modes: two 10-days courses with a 10-days break between them (2nd series); prolongation of the 1st course up to 20 days and a repeated 10-days course after 10 days (3rd series); continuous SSPC therapy for 30 days (4-th series). 5th series - intact animals. The effectiveness of therapy was evaluated based on the severity of the development of compensatory renal hypertrophy, the dynamics of biochemical parameters of kidney function, the activity of enzymes (ALT, AST, LDH, alkaline phosphatase) in blood and urine and the level of uremic neurotoxins 3-indoxyl sulfate and p-tolyl sulfate in the blood. Results. SSPC therapy in all variants contributed to a more pronounced compensatory hypertrophy of the remaining kidney, as well as a decrease in the severity of the main functional indicators after 30 and 60 days: the severity of polyuria decreased, the concentration of urea in the blood decreased to a greater extent, and the glomerular filtration rate and tubular reabsorption of sodium and calcium approached normal values, which was not observed in the control series. The severity of the therapeutic effect was more pronounced with continuous 30-day therapy. There was also a less pronounced increase in the activity of enzymes in the blood and their excretion in the urine, which indicated the cytoprotective effect of SSPC therapy. If in the control series of experiments, the deterioration of the studied indicators were noted with an increase in the observation period from 30 to 60 days, whereas in all experimental series they remained at a subnormal level. SSPC therapy also contributed to a lower accumulation of uremic toxins (3-indoxyl sulfate andp-tolyl sulfate) in the blood. Conclusion. Prolonged therapy of SSPC prevents the progression of CRF by stimulating compensatory hypertrophy of the kidney and cytoprotective effect and promotes more effective elimination of uremic toxins, preventing their accumulation in the blood.