ВЛИЯНИЕ ЗАЛЕПЛОНА НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ И ТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ У РЫБОК ДАНИО

Введение. Z-препараты представляют собой группу “небензодиазепиновых” препаратов с основным способом действия, регулирующим поведение во сне у человека посредством воздействия на ГАМК-рецепторы. Имеются сообщения, указывающие на токсические последствия передозировки и злоупотребления залеплоном. Тем не менее, информация о влиянии Z-препаратов на уровни нейротрансмиттеров скудна. Цель исследования - изучение влияния воздействия залеплона на уровни нейротрансмиттеров у личинок рыбок Данио с помощью целенаправленной метаболомики. Материал и методы. 4-часовое воздействие залеплона в концентрациях 0,1, 1,0, 10, 100 и 1000 мкг/л проводили на личинках рыбок Данио. Группы вмешательства сравнивались с контрольными группами. Каждая группа состояла из 20 личинок рыбок Данио. Нейромедиаторы и их метаболиты были измерены с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). Результаты. Были количественно определены двадцать два метаболита, связанных с нейротрансмиссией. Значительно увеличенными метаболитами были триптофан, серотонин, 5-гидроксииндолуксусная кислота, ацетилсеротонин, адреналин и холин. Значительно сниженными метаболитами были 5-гидрокситриптофан, 5-метокситриптамин, дофамин, норметанефрин, метанефрин, кинуренин, 3-гидроксикинуренин, антраниловая кислота и гамма-аминомасляная кислота. Ограничение исследования. При изучении метаболических изменений нейротрансмиттеров и токсических эффектов у рыбок Данио были проанализированы результаты группы из 20 личинок, что представляет собой достаточную выборку для констатации полученных результатов. Заключение. Воздействие Залеплона вызывало метаболические изменения в концентрациях нейромедиаторов, связанных с большинством основных нейромедиаторных систем.

Introduction. Z-drugs are a group of “non-benzodiazepine” drugs with the main mode of action regulating sleep behavior in humans through exposure to GABA receptors. There are reports indicating the toxic effects of overdose and abuse of zaleplon. However, information on the effect of Z-drugs on neurotransmitter levels is scarce. The aim of this study was to study the effect of zaleplon exposure on neurotransmitter levels in the larvae of Danio fish using targeted metabolomics. Material and methods. 4-hour exposure to zaleplon in concentrations of 0.1, 1.0, 10, 100 and 1000 μg/l was carried out on the larvae of Danio fish. Intervention groups were compared with control groups. Each group consisted of 20 larvae of Danio fish. Neurotransmitters and their metabolites were measured using high-performance liquid chromatography combined with tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). Results. Twenty-two metabolites associated with neurotransmission were quantified. Significantly increased metabolites were tryptophan, serotonin, 5-hydroxyindolacetic acid, acetylserotonin, epinephrine and choline. Significantly reduced metabolites were 5-hydroxytryptophan, 5-methoxytryptamine, dopamine, normetanephrine, metanephrine, kynurenine, 3-hydroxykinurenine, anthranilic acid and gamma-aminobutyric acid. Limitation. When studying metabolic changes in neurotransmitters and toxic effects in Danio fish, the results of a group of 20 larvae were analyzed, which is a sufficient sample to state the results obtained. Conclusion. Exposure to zaleplon caused metabolic changes in the concentrations of neurotransmitters associated with most major neurotransmitter systems.