Генетические дисфункции системы сурфактанта у детей: результаты многоцентрового исследования

Цель исследования: генетическая, клиническая, лабораторно-инструментальная и морфологическая характеристика генетических дисфункций системы сурфактанта у детей, терапии и исходов заболевания. Дизайн: многоцентровое амбиспективное открытое описательное пилотное лонгитудинальное исследование. Материалы и методы. Наблюдались 17 детей из 16 семей с идентифицированными мутациями в генах SFTPC, ABCA3, NKX2-1. Использованные методы: генеалогический, секвенирование по Сэнгеру, секвенирование клинического экзома, компьютерная томография и гистологическое исследование легких. Результаты. В исследование вошли 8 детей с врожденным дефицитом сурфактантного протеина С, 8 детей с синдромом «мозг - легкие - щитовидная железа» (СМЛЩЖ) и 1 пациент с врожденным дефицитом белка АВСА3. По результатам генетического обследования, у 2 из 8 пациентов с мутациями в гене SFTPC выявлен нуклеотидный вариант c.218T>C, описанный ранее как патогенный. У 5 детей мутации имели наследственный характер. Врожденный дефицит сурфактантного протеина С, протеина ABCA3 и синдром СМЛЩЖ характеризовались клиническими, компьютерно-томографическими, морфологическими признаками интерстициального заболевания легких. Несмотря на комплексную респираторную, противовоспалительную терапию, частота летальных случаев при врожденном дефиците сурфактантного протеина С составила 37,5%. Заключение. Детям с тяжелым респираторным дистресс-синдромом новорожденных, интерстициальным заболеванием легких с развитием тяжелой хронической дыхательной недостаточности, отягощенным семейным анамнезом следует проводить генетическое тестирование для выявления мутаций в генах SFTPB, SFTPC, ABCA3. Комбинация у пациента респираторных симптомов с врожденным гипотиреозом и неврологической патологией - основание для генетического обследования на мутации гена NKX2-1 для исключения СМЛЩЖ.

Aim: Genetic, clinical, laboratory-instrumental and morphological characteristics of genetic dysfunctions of the surfactant system in children, therapy and outcomes of the disease. Design: Multicentre, ambispective, open-label, descriptive pilot longitudinal study. Materials and methods. We observed 17 children from 16 families with identified mutations in the SFTPC, ABCA3, NKX2-1 genes. Methods used: genealogical, Sanger sequencing, clinical exome sequencing, computed tomography and histological examination of the lungs. Results. The study included 8 children with congenital deficiency of surfactant protein C, 8 children with brain-lung-thyroid syndrome and 1 patient with congenital deficiency of protein ABSA3. Based on the results of a genetic examination of patients, nucleotide variants c.218T>C were identified in 2 out of 8 patients with a mutation in the SFTPC gene, which is the most common according to the literature. In 5 children, the mutations were hereditary. Congenital deficiency of surfactant protein C, ABCA3 protein and brain-lung-thyroid syndrome were characterized by clinical, computed tomography, and morphological signs of interstitial lung disease. Despite complex respiratory, anti-inflammatory therapy, the frequency of deaths in congenital deficiency of surfactant protein C was 37.5%. Conclusion. Children with severe respiratory distress syndrome of newborns, interstitial lung disease with the development of severe chronic respiratory failure, burdened with a family history should undergo genetic testing to detect mutations in the genes SFTPB, SFTPC, ABCA3. The patient's combination of respiratory symptoms with congenital hypothyroidism and neurological pathology is the basis for genetic examination for NKX2-1 gene mutations to exclude the brain-lung-thyroid syndrome.