ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ ПРЕПАРАТАМИ АМОКСИЦИЛЛИНА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ

Амоксициллин и амоксициллин/клавуланат являются препаратами выбора для лечения инфек ций, вызванных Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae у детей, больных муковис цидозом (МВ) в РФ. Тем не менее ни в одном исследовании не изучалась фармакокинетика (ФК) препаратов амоксициллина при МВ в детском возрасте. Цель исследования: изучение фармакокинетических параметров амоксициллина в разные возрастные периоды у детей с МВ. Материалы и методы исследования: в исследовании приняли участие 19 пациентов с МВ в воз расте от 2 до 16 лет. После приема препарата в средней дозе 31,25 мг/кг (от 28 до 34,5 мг/кг) про водили забор крови каждые 1,5 ч в течение 7,5 ч. Фармакокинетические параметры оценивали с помощью некомпартментного метода в трех возрастных подгруппах: 2–5 лет, 6–11 лет и 12–16 лет. Результаты: выявлена высокая межиндивидуальная вариабельность изучаемых параме тров ФК. Наименьшие значения медианы площади под кривой «концентрация–время» AUC0-t, мкг*ч/мл и AUC0-t norm (мкг*ч/мл)/(мг/кг) (11,34 и 0,4 соответственно) были оценены в под группе детей с МВ в возрасте 2–5 лет. Наибольшие значения медианы AUC0-t, мкг*ч/мл и AUC0-t norm (мкг*ч/мл)/(мг/кг) (18,45 и 0,64 соответственно) были получены в подгруппе подростков с МВ 12–16 лет. Значения Cmax (мкг/мл) и Cmax norm (мкг/мл)/(мг/кг) в младшей возрастной под группе – 2,79 мкг/мл и 0,1 (мкг/мл)/(мг/кг), в подростковой подгруппе – 5,47 мкг/мл и 0,16 (мкг/ мл)/(мг/кг) соответственно. Медиана времени достижения максимальной концентрации (Тmax) амоксициллина в плазме крови в подгруппе детей 2–5 лет с МВ составила 1,5 ч (1,5–3 ч), в под группах 6–11 лет и 12–16 лет медиана была оценена как 3 ч. Заключение: учитывая полученные результаты, можно предположить, что в среднем общий клиренс амоксициллина снижается с возрастом. Необходимы дальнейшие ФК исследования для разработки адекватных режимов дозирования препаратов амоксициллина при МВ, особенно в группе младше 5 лет.

Age peculiarities of pharmacotherapy with amoxicillin preparations in children with cystic fibrosis

Amoxicillin and amoxicillin/clavulanate are the medicines of choice for the treatment of infections caused by Staphylococcus aureus and Haemophilus influenzae in children with cystic fibrosis (CF) n the Russian Federation. However, pharmacokinetics (PK) of amoxicillin for CF in childhood was never studied. Objective of the research: To study the pharmacokinetic parameters of amoxicillin in different age periods in children with CF. Materials and methods: 19 patients with CF aged from 2 to 16 years took part in the study. After taking the medicine in mean dose of 31,25 mg/kg (from 28 to 34,5 mg/kg), blood was taken every 1,5 hours after a single dose for 7,5 hours. Pharmacokinetic parameters were assessed using the non-compartmental method in three age subgroups: 2-5 years, 6-11 years, and 12-16 years. Results: High interindividual variability of studied PK parameters was revealed. The lowest values of median AUC0-t, μg*h/ml and AUC0-t norm (μg*h/ml)/(mg/kg) (11,34 and 0,4, respectively) were in the subgroup of children aged 2-5 years. The highest values of median AUC0-t, μg*h/ml and AUC0-t norm (μg*h/ml)/(mg/kg) (18,45 and 0,64, respectively) were in the subgroup of 12-16 years old adolescents with CF. Values of Cmax (μg/ml) and Cmax norm (μg/ml)/(mg/kg) in the younger age group median were 2,79 μg/ml and 0,1 (μg/ml)/(mg/kg), in adolescent subgroup-5,47 μg/ml and 0,16 (μg/ml)/(mg/kg), respectively. Median time to reach maximum amoxicillin concentration in blood plasma in the subgroup of children aged 2-5 years with CF was 1,5 hours (1,5-3 hours); in subgroups of 6-11 years and 12-16 years, the median was estimated as 3 hours. Conclusion: Considering the results obtained, it can be assumed that, on average, the total clearance of amoxicillin decreases with age. Further studies of PC/pharmacodynamics are needed to develop adequate dosing regimens of amoxicillin for CF, especially in the group of children under 5 years of age. © 2019, Pediatria Ltd.. All rights reserved.