Исследование действия нейропротекторов на нейрональные стволовые клетки после радиационного и химического повреждения : специальность 03.01.04 "Биохимия" : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Повреждение мозга при лучевой и химиотерапии в значительной мере определяется нарушением нейрогенеза в субгранулярной зоне зубчатой извилины в гиппокампе в результате повреждения нейральных стволовых клеток (НСК). Для снижения неспецифической токсичности противоопухолевых препаратов и пролонгирования их действия разрабатываются технологии получения полимерных форм таких лекарств путем включения препаратов в полимерные частицы субмикронных размеров. Целью настоящей работы явилось изучение чувствительности НСК мыши к действию γ-излучения и противоопухолевого препарата этопозида в свободной и в полимерной форме (ПФЭ) и поиск способов защиты НСК от действия радиационных и химических генотоксических факторов. В работе охарактеризована радиочувствительность НСК мыши, культивируемых in vitro в виде нейросфер и в виде прикрепляющихся клеток при действии γ-излучения. Обнаружено защитное действие антиоксиданта темпол при облучении НСК. Впервые показано, что в НСК происходит эффективная репарация двунитевых разрывов ДНК, оцениваемых по уровню гистона γН2АХ. С использованием иммуноцитохимических методов обнаружена стимуляция дифференцировки НСК в нейроны при действии дозы 0,1 Гр и снижение их дифференцировки в нейроны и астроциты после облучении в дозе 4 Гр. В экспериментах in vitro и in vivo показана высокая противоопухолевая активность и пролонгирование действия этопозида в виде ПФЭ. Токсичность ПФЭ в отношении НСК не превышала токсичность свободного этопозида. Обнаружено, что комплекс факторов, секретируемых МСК из жировой ткани, обладает нейропротекторной активностью в отношении НСК и защищает их от цитотоксического действия γ-излучения и этопозида.