Механизмы влияния Т-кадгерина на рост, метастизирование и васкуляризацию меланомы : специальность 03.01.04 "Биохимия" : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Цель работы заключалась в выявлении возможных механизмов участия Т-кадгерина в росте, васкуляризации и метастазировании мышиной меланомы in vivo, а также в оценке его влияния на пролиферативные и инвазивные свойства клеток мышиной меланомы B16F10 in vitro и профиль экспрессии факторов, регулирующих ангиогенез, миграцию и инвазию in vitro. Обнаружено, что экспрессия Т-кадгерина в клетках мьшшной меланомы B16F10 приводит к увеличению пролиферативной актив1юсти клеток in vitro и стимуляции роста меланомы у мышей с увеличением зоны некроза первичного узла. Показано, что экспрессия Т-кадгерина коррелирует с подавлегшем неоваскуляризации меланомы, что проявляется в уменьшении числа прорастающих в опухоль сосудов различного диаметра. Ингибирующее влияние экспрессии Т-кадгерина на неоангиогепез в опухоли подтверждено на модели хориоаллантоиаюй мембраны куриного эмбриона. Обнаружено также, что экспрессия Т-кадгерина в клетках меланомы B16F10 приводит к увеличению количества С090-позитивньгх клеток в составе первичного узла in vivo, что коррелирует со стимуляцией миграции мезенхимальньгх стромальных клеток. Выявле1ю, что клетки мышиной меланомы B16F10 экспрессирующие Т-кадгерин, достоверно интенсивнее метастазируют in vivo и обладают более выраженным инвазивным потенциалом in vitro. Анализ профиля экспрессии хемокинов, а также факторов, регулирующих ангиогенез и адгезию показал, что в клетках мышииой меланомы B16F10, экспрессирующих Т-кадгерин, повышен уровень экспрессии ряда хемокинов, стимулирующих миграцию мезенхимальных стромальных клеток, проонкогенных интегринов и ингибиторов ангиогенеза. Таким образом, проведенное исследование позволило установить, что Т-кадгерин участвует в регуляции роста, метастазирования и васкуляризации мышиной меланомы B16F10, проявляя свойства фактора прогрессии опухоли.