Почему железо устраняет токсическое действие S-нитрозотиолов на культуру клеток животных и человека

Изучено цнтотоксическое действие динитрозильных комплексов железа с тиолсодержащими лигандамн (цистепном или глутатноном) на культуру клеток карциномы молочной железы человека (MCF-7). Не обнаружено цитотокснческого действия вплоть до концентрации 1 мМ для дииитрозильных комплексов железа с глутатноном и 4 мМ для динитрозильиых комплексов железа с цистепном. Такое действие на культуру оказывал S-нитрозоцистеин: при концентрации I мМ этот агент вызывал гибель 50% клеток. Более стойкий S-ннтрозотнол - S-нитрозоглу-татион - при той же концентрации не оказывал на клетки цитотокснческого действия. Предположено, что негативное действие S-ннтрозоцистеина обусловлено быстрым распадом этого агента с выделением значительного количества свободных молекул оксида азота с последующим их окислением ионами супероксида до пероксинитрита - эффективного блока-тора метаболических процессов. Эти процессы, по-видимому, не характерны для более стабильного S-нитрозоглутатиона. Цитотоксичсский эффект S-нитрозоцистеина полностью снимался добавлением в среду 0,2 мМ цитратного комплекса двухвалентного железа. Эксперименты с добавлением аклеточную культуру S-нитрозоглутатиона (0,5 мМ) или S-нитрозоглутатиона (0,5 мМ) + Fe -цитрата (0,2 мМ) продемонстрировали образование в клетках белковых дииитрозильиых комплексов железа при участии эндогенного и экзогенного железа. При этом в присутствии экзогенного железа количество динитрозильного комплекса железа повышалось в четыре раза, достигая уровня 1,6 наномолей на 5-106 клеток. В связи с этим предполагается, что снятие цитотокснческого эффекта S-нитрозоцистенна на культуру клеток комплексами железа обусловлено превращением S-ннтрозоцистеина в динитрозильные комплексы железа, характеризующихся высокой стабильностью, обеспечивающей постепенное поступление оксида азота в клетки.