Роль генов ESR1 эстрогеновых и PRG прогестероновых рецепторов в развитии доброкачественной дисплазии молочных желез у женщин репродуктивного возраста с гиперплазией эндометрия

Цель исследования: определить роль изменений полиморфизма генов ESR1 эстрогеновых и PRG прогестероновых рецепторов в развитии доброкачественной дисплазии молочных желез (ДДМЖ) у женщин репродуктивного возраста с гиперплазией эндометрия (ГЭ). Дизайн: проспективное когортное контролируемое исследование. Материалы и методы. Обследованы 105 женщин в возрасте 18-49 лет, разделенные на три группы: I группа - 36 пациенток с диагнозом ДДМЖ, II группа - 27 женщин с ГЭ без атипии, III группа - 42 пациентки с ДДМЖ при ГЭ без атипии. Пациентки с заболеваниями молочных желез поделены на подгруппы с диффузными и узловыми формами ДДМЖ. Проведено исследование полиморфизмов гена ESR1 эстрогеновых и гена PRG прогестероновых рецепторов, соотношения их изоформ в сыворотке крови. Анализ полиморфизмов генов ESR1 и PRG произведен методом полимеразной цепной реакции флуоресцентной детекции генотипирования с помощью TaqMan зондов. Результаты. По полиморфизму Pvull C/T гена ESR1 выявлены значимые различия между женщинами с диффузными и узловыми формами ДДМЖ по аллели СС (р = 0,014), но не между группами исследования. Анализ частоты аллелей Xbal A/G гена ESR1 показал, что значимые различия были между I и III группами по аллели GG (р = 0,015), а между подгруппами с диффузными и узловыми формами ДДМЖ они не обнаружены. Частота полиморфизма аллелей Val660Leu и +331G/A гена PRG статистически значимо не различалась в группах исследования, также не обнаружены значимые различия при диффузных и узловых формах ДДМЖ. Заключение. Сочетанное развитие гиперпластических процессов в эндометрии и молочных железах определяется специфичностью в системе полиморфизма генов эстрогеновых и прогестероновых рецепторов. Ассоциация различных комбинаций генов предрасположенности свидетельствует о наличии специфического для каждого клинико-патогенетического варианта ДДМЖ (диффузных или локализованных форм) сочетания генотипов.

Study Objective: To identify the role of estrogen (ESR1) and progesterone (PRG) receptor genes in benign mammary dysplasia (BMD) in women of reproductive age with endometrial hyperplasia (EH). Materials and Methods. We examined 105 women aged 18 to 49 years old who were divided into three groups: group I - 36 BMD patients; group II - 27 women with EH without atypia; and group III - 42 BMD patients with EH without atypia. Patients with mammary disorders were divided into subgroups of diffuse and nodal BMD. We studied polymorphism of estrogen (ESR1) and progesterone (PRG) receptor genes and the ratio of their isoforms in blood serum. ESR1 and PRG gene polymorphism was analysed using polymerase chain reaction with fluorescent genotyping detection with TaqMan probes. Study Results. In PvuII C/T polymorphism of ESR1 gene there were significant differences between women with diffuse and nodal BMD in СС allele (p = 0.014), but not between study groups. Analysis of the rate of Xbal A/G alleles of ESR1 gene revealed significant differences between group I and group III in GG allele (p = 0.015), while there were no differences between women with diffuse and nodal BMD. The rate of polymorphism in Val660Leu and +331G/A alleles of PRG gene was not statistically significant in study groups; also, there were no statistically significant differences in diffuse and nodal BMD. Conclusion. Combined hyperplastic processes in endometrium and mammary glands depend on the specificity in the polymorphism system of estrogen and progesteron receptor genes. Associations between various combinations of susceptibility genes demonstrate the presence of specificity for each clinical and pathogenic variant of BMD (diffuse or local forms).