Возможность использования длинных некодирующих РНК в прогнозировании развития злокачественной трансформации цервикального эпителия

Цель: Изучить уровень экспрессии длинных некодирующих РНК linc-ROR и MALAT1 в неизмененном эпителии шейки матки и при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и определить изменение их уровня в зависимости от выраженности диспластических изменений шейки матки. Материалы и методы: В исследование включены 89 пациентов репродуктивного возраста с LSIL и HSIL по результатам гистологического исследования и наличием ВПЧ высокого онкогенного риска. В группу сравнения включены 40 пациентов с отсутствием заболеваний шейки матки по результатам цитологического исследования и отрицательным тестом на ВПЧ-инфекцию. Проведен анализ уровня экспрессии длинных некодирующих РНК linc-ROR и MALAT1 методом Real-Time PCR с использованием праймеров, специфичных для данных генов. Результаты: Результаты молекулярно-генетического исследования продемонстрировали статистически значимо повышенную экспрессию MALAT1 при дисплазии шейки матки относительно группы контроля: при LSIL - 2,6±0,42у 62,5%, при HSIL - 4,9±2,65 у 79,8% пациентов (p<0,001, критерий Краскела-Уоллиса). При анализе уровня экспрессии linc-ROR не удалось выявить статистически значимых отличий между группами: при LSIL - 2,07±0,34, при HSIL - 1,91±0,86, в группе сравнения - 1,0±0,4 (p=0,368) (критерий Краскела-Уоллиса), что свидетельствует об отсутствии прогностической значимости linc-ROR в диагностике предраковых заболеваний шейки матки. Заключение: Поиск ранних диагностических маркеров злокачественной трансформации цервикального эпителия является приоритетным научным направлением и позволит снизить заболеваемость раком шейки матки. Результаты проведенного исследования продемонстрировали повышение уровня экспрессии MALAT1 при LSIL у 62,5%, при HSIL - у 79,8% пациентов по сравнению с нормальным эпителием шейки матки, что свидетельствует о высокой пролиферативной активности клеток, деградации продукта гена р53 - супрессора опухолевого роста и блокировании апоптоза. Таким образом, MALAT1 может стать перспективным биомаркером прогрессирования дисплазии шейки матки.

Objective: To investigate expression levels of long noncoding RNAs linc-ROR and MALAT1 in the normal cervical epithelium and cervical intraepithelial neoplasia and evaluate the change in their expression depending on the severity of cervical dysplasia. Materials and methods: The study included 89 reproductive age patients with histologically confirmed LSIL and HSIL and high-risk type of HPV. The comparison group included 40 patients with cytologically excluded cervical disease and test negative for HPV. The expression levels of long noncoding RNAs linc-ROR and MALAT1were analyzed by Real-Time PCR using primers specific for these genes. Results: The expression level of MALAT1 in cervical dysplasia was statistically significantly higher than in the control group, with 62.5% of patients having LSIL of 2.6±0.42 and 79.8% having HSIL of 4.9 ± 2.65 (p<0.001, Kruskal-Wallis test). No statistically significant differences between the groups were found in linc-ROR expression (LSIL 2.07±0.34, HSIL 1.91±0.86 in the study group, and 1.0±0.4 in the comparison group (p = 0.368) (Kruskal - Wallis test), which indicates no predictive value of linc-ROR for the diagnosis of precancerous lesions of the cervix. Conclusion: The search for early diagnostic markers of malignant transformation of the cervical epithelium is a priority research area aimed to reduce the incidence of cervical cancer. This study demonstrated an increase in the level of MALAT1 expression in LSIL in 62.5% and HSIL in 79.8% of patients compared with normal cervical epithelium, which indicates a high proliferative activity of cells, degradation of the gene p53 suppressing tumor growth, and blockage of apoptosis. Therefore, MALAT1 may become a promising biomarker for the progression of cervical dysplasia.