Роль генов факторов роста в развитии миомы матки в сочетании с гиперплазией эндометрия

Цель. Изучить ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с развитием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия. Материалы и методы. Обследованы 982 женщины: 193 женщины с сочетанием миомы матки и гиперплазии эндометрия и 789 женщин контрольной группы. Для исследования отобраны пять полиморфных локусов генов факторов роста: eGf c.-382А>G rs4444903, TGFfi-1 c.-1347T>C rs1800469, IGF1 c.*2716G>А rs6214, VEGF c.-958C>T rs833061, FGFR2 c.109+906T>C rs2981582. Исследование осуществлялось методом полимеразной цепной реакции. Результаты. Установлены ассоциации изученных полиморфных локусов с формированием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия. Генотип СС rs2981582 FGFR2 повышает риск развития сочетания миомы матки с гиперплазией эндометрия (ОШ=1,38). Фактором риска развития заболевания является и комбинация аллелей А rs4444903 EGF и С rs1800469 TGFfi-1 (ОШ=1,50). Протективное значение для развития заболевания имеет комбинация G rs4444903 EGF, С rs1800469 TGFfi-1, G rs6214 IGF1 и Trs2981582 FGFR2 (0Ш=0,59). Эти полиморфизмы имеют значимый регуляторный потенциал и влияют на уровень экспрессии 8 различных генов, располагаются в регионах энхансеров экзонного сплайсинга, являются сайтами связывания транскрипционных факторов. Заключение. Полиморфные локусы генов PGR c.1415-11113G>Trs1042838, ESR1 c.*1029T>С rs3798577, ESR1 c.453-397T>С rs2234693, ESR1 c.453-35M>G rs9340799 ассоциированы с развитием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия.

Materials and methods. The study included 982 women: 193 women with uterine fibroids combined with endometrial hyperplasia and 789 healthy controls. Five polymorphic loci of growth factor genes were chosen for the study: EGFc.-38M>G rs4444903, TGFp-1 c.-1347T>C rs1800469, IGF1 c.*2716GM rs6214, VEGFc.-958C>T rs833061, FGFR2 c.109+906T>C rs2981582. The study was carried out using the polymerase chain reaction method. Results. Polymorphic loci were found to be associated with the development of uterine fibroids combined with endometrial hyperplasia. Genotype CC rs2981582 FGFR2 increases the risk of developing uterine fibroids combined with endometrial hyperplasia (OR=1.38). The combination of alleles A rs4444903 EGF and C rs1800469 TGFfi-1 is also a risk factor for the development of the disease (OR=1.50). The combination of G rs4444903 EGF, C rs1800469 TGFfi-1, G rs6214 IGF1, and T rs2981582 FGFR2 can play a protective role in the development of the disease (OR=0.59). These polymorphisms have a significant regulatory potential and affect the expression level of eight different genes; they are located in the areas of exonic splicing enhancers and they are the binding sites of transcription factors. Conclusion. Polymorphic loci of the genes PGR c.1415-11113G>T rs1042838, ESR1 c.*1029T>C rs3798577, ESR1 c.453-397T>Crs2234693, ESR1 c.453-35M>Grs9340799 are associated with the development of uterine fibroids combined with endometrial hyperplasia.