MASC-карцинома околоушной слюнной железы: современные возможности диагностики и таргетной терапии при транслокациях (слияниях) в гене NTRK

MASC-карцинома слюнной железы, аналог секреторной карциномы молочной железы (mammary analogue secretory carcinoma) - редкая злокачественная опухоль слюнной железы, которая по гистологическому строению похожа на секреторную карциному молочной железы. В 2017 г. Всемирная организация здравоохранения выделила эти опухоли в отдельный подтип в гистологической классификации опухолей слюнных желез. В данной работе обобщены данные научной литературы о MASC-карциноме слюнных желез, в частности о ее гистологических, молекулярно-генетических особенностях, возможностях ее диагностики и лекарственной терапии. На клиническом примере продемонстрирована успешность применения энтректиниба (ингибитора тирозинкиназ при слияниях в генах NTRK1, NTRK2, NTRK3) у пациента со слиянием ETV6-NTRK3, выявленным при секвенировании нового поколения (next-generation sequencing). Секвенирование нового поколения позволяет определить молекулярно-генетические особенности редких опухолей, что открывает возможности для эффективной индивидуализированной терапии. Верификация MASC-карцином и определение их молекулярно-генетических характеристик имеет большое значение для прогноза, так как выявление характерного для данного подтипа слияния генов ETV6-NTRK3 и, соответственно, назначение таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназ (энтректинибом, ларотректинибом) улучшает прогноз. В приведенном клиническом случае, несмотря на высокую клиническую эффективность таргетной терапии и быстрый ответ опухоли, наблюдалось постепенное развитие резистентности вследствие появления мутации G623R в гене NTRK3, которая снизила чувствительность опухоли к препарату. Таким образом, актуально дальнейшее изучение эффективности таргетной терапии, в том числе 2-го поколения, у пациентов с редкими опухолями и слияниями NTRK.

Mammary analogue secretory carcinoma (MASC) of the salivary gland is a rare salivary cancer, histologically resembling to secretory carcinoma of the breast. In 2017 World Health Organization reported MASC is a new salivary cancer subtype. The aim of this article is to collect and analyze data about MASC, particularly clinical, histological and molecular profile, to evaluate targeted therapy effects. We discuss a case report of dramatic and durable response with entrectinib and the development of acquired resistance in an NTRK3-fusion positive salivary cancer, detected by next-generation sequencing. Next-generation sequencing as a comprehensive molecular profiling, that helps to investigate molecular profile of rare tumors and gives an opportunity to use an effective therapeutic options. Identifying ETV6-NTRK3 positive MASC provides a better prognosis for metastatic disease by using a novel effective targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors (entrectinib, larotrectinib). Despite a durable and dramatic response, we showed an interesting case of the development of acquired resistance to tyrosine kinase inhibitors mediated by the appearance of a novel NTRK3 G623R mutation. Finally, we believe in great perspectives of comprehensive molecular profiling and targeted therapy for rare malignancies with NTRK gene fusions, including second-generation tyrosine kinase inhibitors.

Authors
Number of issue
2
Language
Russian
Pages
69-78
Status
Published
Volume
10
Year
2020
Organizations
  • 1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
  • 2 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
  • 3 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Keywords
MASC-карцинома; аналог секреторной карциномы молочной железы; ETV6-NTRK3; секвенирование нового поколения; флуоресцентная гибридизация in situ; иммуногистохимия; полимеразная цепная реакция; ингибиторы тирозинкиназ; энтректиниб; ларотректиниб; mammary analogue secretory carcinoma; next-generation sequencing; fluorescent in situ hybridization; immunohistochemistry; polymerase chain reaction; tyrosine kinase inhibitors; Entrectinib; Larotrectinib
Date of creation
02.11.2020
Date of change
02.11.2020
Short link
https://repository.rudn.ru/en/records/article/record/68717/
Share

Other records

Романов И.С., Мудунов А.М., Подвязников С.О., Игнатова А.В., Алымов Ю.В.
Опухоли головы и шеи. Vol. 10. 2020. P. 46-53