ВЛИЯНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ПРОИЗВОДНЫХ N-ГЛИКОЗИДОВ ИНДОЛО[2,3-А]ПИРРОЛО[3,4-C]КАРБАЗОЛОВ НА ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ

Введение В работе рассматривается перспектива рационального подхода к созданию новых противоопухолевых агентов на основе производных индолокарбазолов. Цель исследования - в ходе анализа связи «структура - активность» провести сравнительное изучение 12 отечественных производных N-гликозидов индоло[2,3-a]пирроло[3,4-с]карбазолов. Материалы и методы. Исследование влияния структуры на противоопухолевую активность 12углеводосодержащих индо-локарбазолов, синтезированных в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н.Н. Блохина, выполняли на солидных моделях перевиваемых опухолей мышей: эпидермоидной карциноме легкого Lewis и меланоме В16. Противоопухолевый эффект оценивали по критерию торможения роста карциномы легкого Lewis и B16. Результаты. Разнообразие модификаций индолокарбазолов позволило выявить зависимость их противоопухолевых свойств как от структуры агликона, так и от гликозидного остатка. Замена атомов в верхнем гетероцикле по имидному азоту влияет на изменение противоопухолевой активности производных индолокарбазолов с различными и одинаковыми углеводными остатками. При сравнительном изучении 12 производных N-гликозидов индолокарбазолов на моделях карциномы легкого Lewis и В16 противоопухолевую активность проявили 8 производных. Заключение. Сформулированные положения о модификационных особенностях в структуре производных индолокарбазолов могут быть использованы для создания более активных соединений с высокой избирательностью действия.

N-glycosidesindolo[2,3,-a]pyrrolo[3,4,-c]carbazole derivatives chemical structure influence on antitumor activity

Introduction. The report considers the prospect of rational approach to the new anticancer agents creation based on indolocarbazole derivatives. Objective. To conduct a comparative study of 12 domestic N-glycosides, indolo[2,3-a]pirrolo[2,3-a]carbazole derivatives in the course of “structure - activity” bond analysis. Materials and methods. The investigation of influence of 12 carbohydrate - containing indolocarbazoles, synthesized in N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of Russia, performed on solid transplantable mouse tumor models: lung Lewis epidermoid carcinoma and B16 melanoma. The antitumor effect was assessed by Lewis epidermoid carcinoma and B16 tumor growth inhibition (TGI %) criterion. Results. A variety of indolocarbazoles modifications allowed revealing the dependence of their antitumor properties on the structure of both, the aglycone and the glycoside residue. Imino-nitrogen interchange of atoms in upper heterocycle influences on indocarbazole derivatives antitumor activity change. During a comparative study of 12 N-glycosides carbazole derivatives on Lewis epidermoid carcinoma and B16 models 8 derivatives demonstrated antitumor activity. Conclusion. The formulated concepts on the modification features in indolocarbazole derivatives structure can be used for more active compounds creation with greater action selectivity.