ВЛИЯНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ПРОИЗВОДНЫХ N-ГЛИКОЗИДОВ ИНДОЛО[2,3-А]ПИРРОЛО[3,4-C]КАРБАЗОЛОВ НА ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ

Введение В работе рассматривается перспектива рационального подхода к созданию новых противоопухолевых агентов на основе производных индолокарбазолов. Цель исследования - в ходе анализа связи «структура - активность» провести сравнительное изучение 12 отечественных производных N-гликозидов индоло[2,3-a]пирроло[3,4-с]карбазолов. Материалы и методы. Исследование влияния структуры на противоопухолевую активность 12углеводосодержащих индо-локарбазолов, синтезированных в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н.Н. Блохина, выполняли на солидных моделях перевиваемых опухолей мышей: эпидермоидной карциноме легкого Lewis и меланоме В16. Противоопухолевый эффект оценивали по критерию торможения роста карциномы легкого Lewis и B16. Результаты. Разнообразие модификаций индолокарбазолов позволило выявить зависимость их противоопухолевых свойств как от структуры агликона, так и от гликозидного остатка. Замена атомов в верхнем гетероцикле по имидному азоту влияет на изменение противоопухолевой активности производных индолокарбазолов с различными и одинаковыми углеводными остатками. При сравнительном изучении 12 производных N-гликозидов индолокарбазолов на моделях карциномы легкого Lewis и В16 противоопухолевую активность проявили 8 производных. Заключение. Сформулированные положения о модификационных особенностях в структуре производных индолокарбазолов могут быть использованы для создания более активных соединений с высокой избирательностью действия.

N-glycosidesindolo[2,3,-a]pyrrolo[3,4,-c]carbazole derivatives chemical structure influence on antitumor activity

Introduction. The report considers the prospect of rational approach to the new anticancer agents creation based on indolocarbazole derivatives. Objective. To conduct a comparative study of 12 domestic N-glycosides, indolo[2,3-a]pirrolo[2,3-a]carbazole derivatives in the course of “structure - activity” bond analysis. Materials and methods. The investigation of influence of 12 carbohydrate - containing indolocarbazoles, synthesized in N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of Russia, performed on solid transplantable mouse tumor models: lung Lewis epidermoid carcinoma and B16 melanoma. The antitumor effect was assessed by Lewis epidermoid carcinoma and B16 tumor growth inhibition (TGI %) criterion. Results. A variety of indolocarbazoles modifications allowed revealing the dependence of their antitumor properties on the structure of both, the aglycone and the glycoside residue. Imino-nitrogen interchange of atoms in upper heterocycle influences on indocarbazole derivatives antitumor activity change. During a comparative study of 12 N-glycosides carbazole derivatives on Lewis epidermoid carcinoma and B16 models 8 derivatives demonstrated antitumor activity. Conclusion. The formulated concepts on the modification features in indolocarbazole derivatives structure can be used for more active compounds creation with greater action selectivity.

Authors
Kiseleva M.P.1 , Pokrovsky V.S. 1, 2 , Borisova L.M.1 , Golubeva I.S.1 , Ektova L.V.1
Publisher
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина" Российской академии медицинских наук
Number of issue
2
Language
Russian
Pages
32-39
Status
Published
Volume
18
Year
2019
Organizations
  • 1 N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology оf the Ministry of Health of Russia
  • 2 Peoples’Friendship University of Russia
Keywords
производные индолокарбазолов; химическая структура; противоопухолевая активность; перевиваемые опухоли мышей; Indolocarbazole derivatives; chemical structure; antitumor activity; transplantable mouse tumors
Share

Other records