РОЛЬ НАРУШЕНИЙ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ WNT В ПАТОГЕНЕЗЕ ЛЕЙКОЗОВ

Сигнальный путь WNT/β-катенин играет важную роль в дифференцировке и пролиферации клеток гемопоэза. В связи с этим в последние годы значительное внимание уделяется изучению роли нарушений передачи WNT-сигнала в патогенезе различных злокачественных новообразований кроветворной системы. Основными механизмами нарушения сигнального пути, выявленными к настоящему времени в лейкозах, являются: повышение чувствительности к WNT-лиганду, эпигенетическая репрессия WNT антагонистов, гиперэкспрессия WNT-лигандов, нарушения деградации β-катенина в цитоплазме и изменение активности TCF/Lef. Соответствующие молекулярные изменения представлены гиперэкспрессией FZD, гиперметилированием промоторов генов SFRP, DKK, WiF, Sox, CXXC, гиперэкспрессией Lef1 и плактоглобина, мутацией GSK3β и фосфорилированием β-катенина киназой BCR-ABL. Систематизации этих данных посвящен представленный обзор.

ALTERATIONS OF THE WNT SIGNALING PATHWAY IN THE PATHOGENESIS OF LEUKEMIAS

The WNT/β-catenin signaling pathway plays an important role in the differentiation and proliferation of hematopoietic cells. In this regard, in recent years, much attention has been paid to studying the role of WNT signal transduction disorders in the pathogenesis of various malignant neoplasms of the hematopoietic system. The main mechanisms of the signaling pathology in leukemias identified to date are: hypersensitivity to the WNT ligand, epigenetic repression of WNT antagonists, overexpression of WNT ligands, degradation of β-catenin in the cytoplasm, and changes in the activity of TCF/Lef transcription factors. The corresponding molecular changes are represented by overexpression of FZD protein, hypermethylation of the SFRP, DKK, WiF, Sox, and CXXC gene promoters, overexpression of Lef1 and plakoglobin, GSK3β mutation, and β-catenin phosphorylation by BCR-ABL kinase. The present review is devoted to the systematization of these data.

Authors
Fetisov T.I.1 , Lesovaya E.A.1, 2 , Yakubovskaya M.G.1 , Kirsanov K.I. 1, 3 , Belitsky G.A.1
Journal
Number of issue
12
Language
Russian
Pages
1779-1790
Status
Published
Volume
83
Year
2018
Organizations
  • 1 Blokhin National Medical Research Center of Oncology
  • 2 Pavlov Ryazan State Medical University
  • 3 RUDN University
Keywords
лейкозы; гемопоэз; сигнальный путь Wnt; WNT-лиганды; β-катенин; антагонисты WNT-сигналинга; транскрипционные факторы TCF/Lef; leukemia; hemopoiesis; Wnt signaling pathway; WNT ligands; β-catenin; WNT signaling antagonists; transcription factors TCF/Lef
Date of creation
07.11.2019
Date of change
07.11.2019
Short link
https://repository.rudn.ru/en/records/article/record/50930/