Влияние активатора аденилатциклаз на изменение цитоскелета клеток в ходе барьерной дисфункции эндотелия, вызванной воздействием тромбина

Работа, выполненная на модели эндотелиального пласта in vitro, посвящена исследованию механизмов, приводящих к барьерной дисфункции эндотелия. В качестве индуктора дисфункции использовался тромбин. Тромбин действует на эндотелиоциты через специфический рецептор, запуская каскады внутриклеточных реакций, приводящих к росту проницаемости эндотелиального барьера, сопровождаемому увеличением фосфорилирования легких цепей миозина и перестройкой цитоскелета эндотелиальной клетки (деполимеризацией периферических микротрубочек и формированием дополнительных стресс-фибрилл). Взаимодействие тромбина с рецептором приводит к диссоциации субъединиц гетеротримерных G-белков семейств Gi, Gq и G12/13, каждая из которых потенциально способна регулировать один или несколько возможных путей развития дисфункции. В настоящем исследовании анализировали роль Gi белка в возникновении цитоскелетных нарушений, приводящих к барьерной дисфункции. Активированный Gi белок уменьшает уровень внутриклеточного медиатора - циклического АМФ и регулирует проницаемость ионных каналов. Действие активатора аденилатциклаз форсколина показало, что уровень цАМФ в клетке не влияет на изменения актинового цитоскелета и микротрубочек, вызываемые тромбином. Таким образом, можно предположить, что низкий уровень цАМФ не является обязательным условием для изменения цитоскелета под действием тромбина и активность Gi белка напрямую не влияет на барьерные свойства эндотелия.

Effect of adenylate cyclases activator on the cytoskeleton reorganization in thrombin-induced endothelial barrier dysfunction

This work executed on a model of endothelial monolayer in vitro, is devoted to the study of mechanisms leading to endothelial barrier dysfunction. The dysfunction inductor, thrombin, acts on endothelial cells through a specific receptor, triggering cascades of intracellular reactions (including cytoskeletal reorganization) resulting to increased of endothelial permeability. Thrombin-receptor interaction leads to dissociation of heterotrimeric G-protein subunits (Gi, Gq and G12/13), each of which is potentially capable to handle one or more possible ways of dysfunction development. In the present study we analyzed the role of Gi protein in the occurrence of cytoskeletal disturbances that lead to barrier dysfunction. According to our results, it can be assumed that the activity of Gi protein does not directly affect on the endothelial barrier properties.