Применение сополимера поливинилацетата и поливинилпирролидона для получения таблеток 2-этил-6метил- 3-гидроксипиридина сукцината с модифицированным пролонгированным высвобождением

Введение. В данной статье описана разработка лекарственной формы с модифицированным (пролонгированным) высвобождением с использованием перспективной активной фармацевтической субстанции (АФС) 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината (ЭМГПС), применяемой во многих областях медицины, таких как неврология, кардиология, психиатрия, офтальмология, хирургия и т. д. Наиболее часто данная АФС применяется в составе комплексной терапии хронических заболеваний, в частности при хронической ишемической болезни сердца. Для улучшения приверженности терапии ввиду высокой частоты приема из-за фармакокинетических особенностей ЭМГПС разработка ЛФ с модифицированным пролонгированным высвобождением представляет собой актуальную задачу. Материалы и методы: высокоскоростной смеситель-гранулятор GSL-12 (Etorch, Китай); лабораторный гранулятор с функцией просеивания WG-30; получение таблеток - ручной гидравлический пресс ПРГ-50; методика определения сыпучести (Фармакопея ЕвразЭС 2.1.10.2. 201100001-2022) - анализатор насыпной плотности (ERWEKA SVM 221), тестер определения сыпучести GTB (ERWEKA, Германия); прочность таблеток на раздавливание (Фармакопея ЕвразЭС 2.1.9.7. 201090007-2019) - анализатор прочности TBF 1000 Copley Scientific® (Великобритания); тестер растворения - Laboao RC-6D (Zhengzhou Laboao Instrument Equipment Co., Ltd, Китай); спектрофотометр ПЭ-5400УФ (Экрос, Россия). Расчет коэффициентов Карра и Хауснера проводили в соответствии с Фармакопеей ЕвразЭС 2.1.9.7. 201090007-2019. Результаты. Для разработки модельных составов в качестве матрицеобразующего компонента использовали сополимер поливинилацетата и поливинилпирролидона, а также порообразующие вспомогательные вещества (ВВ) в различных соотношениях. Матрицеобразующий компонент по отношению к АФС применяли в соотношении 1:1, 1:2, 1:3, порообразующий компонент в количестве 1:0,1; 1:0,2; 1:0,5. Полученные модельные составы испытывали по таким фармацевтико-технологическим характеристикам, как сыпучесть, насыпная плотность с расчетом коэффициентов Карра и Хауснера, полученные таблетки испытывали на прочность таблеток на раздавливание и истираемость. Кроме того, для каждого модельного состава изучали кинетику высвобождения с отбором проб через 1, 2, 4, 8 ч. Оптимальный состав отбирали путем перевода результатов изучения фармацевтико- технологических свойств в безразмерную шкалу с расчетом частных желательностей и дальнейшим расчетом обобщенной желательности, используя ранжирование на основе коэффициента важности каждой характеристики. Выводы. При анализе полученных данных выбран оптимальный состав, имеющий наиболее высокую оценку желательности и удовлетворительную кинетику высвобождения ЭМПГС из таблеток.

Introduction. This article describes the development of a dosage form with a modified (extended) release using the promising active pharmaceutical substance (API) 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate (EMHPS), used in many areas of medicine, such as neurology, cardiology, psychiatry, ophthalmology, surgery, etc. Most often, this APS is used as part of complex therapy for chronic diseases, in particular for chronic ischemic heart disease. To improve adherence to therapy due to the high frequency of administration due to the pharmacokinetic characteristics of EMHPS, the development of a dosage form with a modified prolonged release is an urgent task. Materials and methods: high-speed mixer-granulator GSL-12 (Etorch, China); laboratory granulator with screening function WG-30; obtaining tablets -manual hydraulic press PRG-50; method for determining flowability (Eurasian Economic Community Pharmacopoeia 2.1.10.2. 201100001-2022) -bulk density analyzer (ERWEKA SVM 221), flowability tester GTB (ERWEKA, Germany); crushing strength of tablets (EEC Pharmacopoeia 2.1.9.7. 2010900072019) - strength analyzer TBF 1000 Copley Scientific® (UK); dissolution tester - Laboao RC-6D (Zhengzhou Laboao Instrument Equipment Co., Ltd, China); spectrophotometer PE-5400UF (Ekros, Russia). The calculation of the Carr and Hausner coefficients was carried out in accordance with the Eurasian Economic Community Pharmacopoeia 2.1.9.7. 201090007-2019. Results. To develop model compositions, a copolymer of polyvinyl acetate and polyvinylpyrrolidone was used as a matrixforming component, as well as pore-forming auxiliary substances (EX) in various ratios. The matrix-forming component in relation to the API was used in the ratio 1:1, 1:2, 1:3, the pore-forming component in the amount of 1: 0.1; 1: 0.2; 1: 0.5. The resulting model compositions were tested for such pharmaceutical and technological characteristics as flowability, bulk density with the calculation of the Carr and Hausner coefficients, the resulting tablets were tested for tablet crushing strength and abrasion. In addition, for each model composition, the release kinetics were studied with sampling after 1, 2, 4, 8 hours. The optimal composition was selected by converting the results of the study of pharmaceutical and technological properties into a dimensionless scale with the calculation of partial desirabilities and further calculation of the generalized desirability using ranking based on coefficient of importance of each characteristic. Conclusions. When analyzing the data obtained, the optimal composition was selected, having the highest desirability rating and satisfactory kinetics of release of EMHPS from tablets.