РОЛЬ СИСТЕМНЫХ НАРУШЕНИЙ В ФОРМИРОВАНИИ ГЕСТАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ И ИХ ГЕНЕТИЧЕСКАЯ СОСТАВЛЯЮЩАЯ

Цель исследования. Изучение роли полиморфизма генов, участвующих в системных процессах регуляции артериального давления (Т803С гена AGT, i/D гена ACE), функций эндотелия и оксидантного стресса (ОС) (4a/b и Glu298Asp гена е NOS, С242Т гена CYBA), в развитии привычного невынашивания беременности (ПНБ) и преэклампсии. Материал и методы. В исследовании приняли участие 93 пациентки с ПНБ, 96 пациенток с преэклампсией и 93 женщины контрольной группы. Генотипирование осуществлялось методом полимеразной цепной реакции. Результаты исследования. У женщин с ПНБ частота встречаемости аллелей 4а гена eNOS и 242Т гена CYBA была выше, чем в контрольной группе (p<0,05). Вне зависимости от возраста ПНБ чаще отмечалось у женщин-носительниц мутантных аллелей одновременно по двум этим генам (р=0,003). Среди женщин до 29 лет ПНБ чаще встречалось у носительниц генотипа 4аа вне зависимости от наличия мутантной аллели 242Т, в то время как у носительниц генотипа 4ab наличие аллели 242Т являлось дополнительным неблагоприятным фактором риска развития ПНБ (р=0,029). У пациенток с преэклампсией частота встречаемости генотипа 803СС гена AGT была достоверно ниже (p<0,05), чем в группе контроля, указывая на протективное действие данной мутации. Генотип DD гена АСЕ у таких пациенток встречался чаще. Выделены «благоприятные» комбинации генов AGTи АСЕ (ii/TT, ii/ТС, ii/СС, iD/СС, DD/СС), значительно реже выявляющиеся при преэклампсии (р=0,019). У пациенток с преэклампсией средней и тяжелой степеней достоверно чаще встречаются комбинации генотипов с наличием одновременно двух полиморфных аллелей генов ACE и CYBA (р=0,043). Заключение. Системные нарушения в организме матери являются дополнительным фактором развития осложнений беременности, поэтому генотипирование пациенток с целью прогнозирования риска развития гестационных осложнений должно включать в себя определение полиморфизмов, опосредующих системные нарушения организма матери.

ROLE OF SYSTEMIC DISORDERS IN THE DEVELOPMENT OF GESTATIONAL COMPLICATIONS AND THEIR GENETIC CONSTITUENT

Objective. To study the role of the polymorphism of genes involved in the systemic processes of blood pressure regulation (AGT gene T803С, ACE gene i/D), in endothelial functions and oxidative stress (OS) (еNOS gene 4a/b and Glu298Asp, CYBA gene С242Т) in the development of recurrent miscarriage (RM) and preeclampsia. Subjects and methods. The investigation covered 93 patients with RM, 96 with preeclampsia, and 93 controlled women. Genotyping was carried out using a polymerase chain reaction. Results. In the women with RM, the allelic frequency of eNOS gene 4a and CYBA gene 242T was higher than that in the control group (p<0.05). Irrespective of age, RM was more common in female mutant allele carriers in terms of these two genes simultaneously (p=0.003). Among women less than 29 years old, RM was more frequently encountered in 4aa genotype carriers regardless the presence of the 242T mutant allele while the latter was an additional poor risk factor for RM in the 4aa genotype carriers (p=0.029). In the patients with preeclampsia, the frequency of the 802CC genotype of the AGT genotype was significantly lower than that in the control group (p<0.05), pointing to the protective effect of this mutation. The DD genotype of the ACE gene was more common in such patients. There were favorable combinations of the AGT and ACE genes (ii/TT, ii/ТС, ii/СС, iD/СС, DD/ СС) that were considerably less frequently detected in preeclampsia (p=0.019). The patients with moderate and severe preeclampsia were signif icantly more often found to have combinations of simultaneously the two polymorphic alleles of the ACE and CYBA genes (p=0.043). Conclusion. Maternal systemic disorders are an additional risk factor of pregnancy complications so patient genotyping to predict a risk for gestational complications should include the determination of polymorphisms mediating maternal systemic disorders.