Интерферонопатии при атипичных хронических активных герпесвирусных инфекциях: тактика проведения коррекции дефицита интерферонов

Дисбаланс системы цитокинов и интерферонопатии, ассоциированные с дефицитом интерферонов (IFN) I и II типов, зачастую наблюдаются при атипично протекающих хронических активных герпесвирусных инфекциях (АХА-ГВИ). Цель. Изучение особенностей функционирования системы IFN и цитокинового профиля пациентов c АХА-ГВИ до и после проведения интеграционной программы коррекции иммунной системы (ИПКИС) с включением локальной и системной интерферонотерапии. Пациенты и методы. Под нашим наблюдением находились 39 пациентов обоего пола в возрасте от 23 до 70 лет, страдающих АХА-ГВИ, для которых были характерны изолированные нарушения в системе IFN. В комплекс исследования были включены методы детекции герпесвирусов: серодиагностика, полимеразная цепная реакция в реальном времени. Методом иммуноферментного анализа исследовался профиль цитокинов (интерлейкинов IL-1p, IL1Ra, IL-6, IL-17), система IFN. Исследование было одобрено комиссией по вопросам этики, у всех пациентов было получено информированное согласие. Результаты. У пациентов с АХА-ГВИ имеются дефекты противовирусной иммунной защиты: на фоне установленного дефицита сывороточных IFN, индуцированной и спонтанной продукции IFNa и IFNу выявлены нарушения цитокинового профиля с преобладанием гиперпродукции провоспалительных цитокинов IL-1p, IL-6, фактора некроза опухоли-a. Показаны позитивные клинико-иммунологические эффекты проведенной ИПКИС. Выявлено, что IL1Ra может использоваться как диагностический биомаркер для контроля течения и исхода АХА-ГВИ. Заключение. Разработанная ИПКИС с включением таргетной локальной и системной интерферонотерапии пациентов с АХА-ГВИ продемонстрировала высокую клинико-иммунологическую эффективность на фоне подтвержденного отсутствия формирования аутоантител к IFNa.

A cytokine imbalance and interferonopathies associated with deficits of type I and type II interferons (IFN) are often observed in atypical chronic active herpesvirus infections (ACA-HVI). Objective. To study the features of IFN system functioning and cytokine profile in patients with ACA-HVI before and after the immune system correction integrative program (ISCIP) including local and systemic interferon therapy. Patients and methods. A total of 39 male and female patients aged 23-70 years with ACA-HVI characterized by isolated disorders in the IFN system were examined. The study included the following methods for herpesvirus detection: serodiagnostics and a real-time polymerase chain reaction (RT-PCR). The cytokine profile (interleukins IL-1p, ILIRa, IL-6, IL-17) and the IFN system were analyzed by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The study was approved by the Ethics Committee, and an informed consent was obtained from all patients. Results. Patients with ACA-HVI had antiviral immune response disorders. Against the background of serum IFN deficiency, induced and spontaneous production of IFNa and IFNy, a functional impairment of cytokine profile with predominant hyperproduction of proinflammatory cytokines IL-1p, IL-6, tumor necrosis factor-a were revealed. Positive clinical and immunological effects of ISCIP were demonstrated. It was shown that IL1Ra can be used as a diagnostic biomarker to monitor the course and outcome of ACA-HVI. Conclusions. The developed ISCIP with the inclusion of targeted local and systemic interferon therapy for patients with ACA-HVI demonstrated high clinical and immunological efficacy against the background of the confirmed absence of anti-IFNa autoantibodies.