Алгоритм клинико-иммунологической диагностики вариантов патологических иммунофенотипов, ассоциированных с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями

Дисбаланс различных звеньев системы противовирусной иммунной защиты, ассоциированный с дефицитом интерферонов (IFN) I и II типов, зачастую наблюдается при атипично протекающих хронических активных герпесвирусных инфекциях (АХА-ГВИ). Цель. Создать клинико-иммунологический диагностический алгоритм, способствующий уточнению патологических иммунофенотипов АХА-ГВИ. Пациенты и методы. Под нашим наблюдением находились 263 пациента обоего пола в возрасте от 23 до 70 лет, страдающие АХА-ГВИ. В комплекс исследования были включены методы детекции герпесвирусов: серодиагностика, полимеразная цепная реакция в реальном времени. Методом иммуноферментного анализа исследовался профиль цитокинов (интерлейкинов IL-1p, IL1Ra, IL-6, IL-17, TNFa), система IFN. Исследование было одобрено комиссией по вопросам этики, у всех пациентов было получено информированное согласие. Результаты. Для оценки клинических признаков иммунокопрометированности у пациентов с АХА-ГВИ нами были сформулированы de novo и использованы при проведении исследования клинические критерии I и II порядка. На основании выделенных трех основных патологических иммунофенотипов создан алгоритм клинико-лабораторной диагностики АХА-ГВИ. Показано, что для оценки уровня системного воспаления и нейроиммуновоспаления наиболее оптимальными является определение уровня сывороточных цитокинов IL-1p, IL-6, IL1Ra и фактора некроза опухоли-а. Заключение. Полученные данные иммунологического исследования позволили выделить варианты патологических иммунофенотипов, которые характеризуются вариабельностью выявленных нарушений. Выявленные нарушения в иммунной системе и системе IFN в каждом патологическом иммунофенотипе сопряжены с определенными проявлениями симптоматики АХА-ГВИ, характерными для групп исследования 1, 2, 3.

An imbalance of different parts of the antiviral immune response system associated with deficits of type I and type II interferons (IFN) is commonly observed in atypical chronic active herpesvirus infections (ACA-HVI). Objective. To develop a clinical and immunological diagnostic algorithm for detecting the pathological immunophenotypes of ACA-HVI. Patients and methods. A total of 263 male and female patients aged 23-70 years with ACA-HVI were examined. The study included the following methods for herpesvirus detection: serodiagnostics and a real-time polymerase chain reaction (RT-PCR). The cytokine profile (interleukins IL-1p, ILIRa, IL-6, IL-17, TNFa) and the IFN system were analyzed by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The study was approved by the Ethics Committee, and an informed consent was obtained from all patients. Results. To assess the clinical signs of immunosuppression in patients with ACA-HVI, we formulated de novo clinical criteria of class I and class II and used them in the study. Based on the three main pathological immunophenotypes identified, we created an algorithm for the clinical and laboratory diagnosis of ACA-HVI. It was shown that determining the serum levels of cytokines IL-1p, IL-6, ILIRa and tumor necrosis factor-а is the most optimal option to assess the level of systemic inflammation and neuroimmune inflammation. Conclusion. The findings of the immunological study allowed us to identify variants of pathological immunophenotypes, which are characterized by the variability of the detected disorders. The revealed disorders in the immune system and IFN system in each pathological immunophenotype are associated with certain ACA-HVI manifestations, typical of study groups 1, 2, 3.