Ассоциация полиморфизмов генов BARD1 и BRIP1 с риском развития увеальной меланомы

Учитывая недостаточную изученность наследственной предрасположенности в развитии увеальной меланомы, был проведён анализ встречаемости полиморфизмов rs1048108 , rs2229571 , rs2070094 гена BARD1 и rs4986764 гена BRIP1 у пациентов с увеальной меланомой и стационарным невусом хориоидеи по сравнению со здоровыми добровольцами (контроль). Минорные аллели полиморфных локусов BRIP1rs4986764 и BARD1 rs2070094 , а также гомозиготность по аллелю Т локуса BARD1rs1048108 являются общими генетическими маркерами предрасположенности к увеальной меланоме и стационарному невусу, в то время как гомозиготный генотип GG по полиморфизму BARD1 rs2229571 - специфическим маркером предрасположенности к увеальной меланоме и прогрессирующему невусу хориоидеи. Обнаружен специфический маркер протекции по отношению к увеальной меланоме и прогрессирующему невусу хориоидеи, которым выступает гетерозиготность по полиморфному локусу BARD1 rs1048108 . Результаты исследования свидетельствуют о целесообразности изучения полиморфизмов гена BARD1 ( rs1048108 , rs2229571 , rs2070094 ) и гена BRIP1 ( rs4986764 ) у пациентов с увеальной меланомой и прогрессирующим невусом хориоидеи. Полученные данные могут быть использованы при формировании групп риска, профилактике увеальной меланомы и в дифференциальной диагностике внутриглазных новообразований.

Uveal melanoma (UM) is a malignant neoplasm that affects the iris, ciliary body, and choroid. UM is associated with both somatic and germline mutations. Considering the limited information about the role of hereditary predisposition to the development of UM, we have performed the analysis of the BARD1 rs1048108 , rs2229571 , rs2070094 and BRIP1 rs4986764 gene polymorphism frequencies in patients with UM and benign choroidal nevus in comparison with the control group. It has been found that the minor alleles of BRIP1 rs4986764 and BARD1 rs2070094 polymorphisms, as well as the homozygosity of T allele at the BARD1 rs1048108 locus are common genetic markers for the predisposition to uveal melanoma and benign choroidal nevus, while the homozygous genotype GG for the BARD1 rs2229571 polymorphism is a specific marker for the predisposition to UM and progressive choroidal nevus. We have also found that the heterozygous genotype at BARD1 rs1048108 polymorphic locus is a specific marker for protection against UM and progressive choroidal nevus. Thus, our results indicate the advisability of studying polymorphisms of the BARD1 gene ( rs1048108 , rs2229571 , rs2070094 ) and the BRIP1 gene ( rs4986764 ) in patients with UM and progressive choroidal nevus. The obtained findings may be used for forming risk groups, prevention of UM, and also the differential diagnosis of intraocular neoplasms.