Определение метаболитов агонистов бензодиазепиновых рецепторов и установление их процентного содержания в моче

Цель исследования - установить наличие и соотношение в моче метаболитов агонистов бензодиазепиновых рецепторов и их процентное содержание при проведении судебно-химического и химико-токсикологического исследования. Определить основные метаболиты с целью рекомендации их в качестве подтверждающих применение исследуемых веществ при пероральном приеме. Данные по наличию метаболитов в моче позволят достоверно утверждать прием залеплона, зопиклона, клобазама, феназепама и определять пути попадания (приема) в организм потерпевшего. Препараты группы производных бензодиазепина (клобазам и феназепам) и препараты, не относящиеся к бензодиазепиновому ряду (залеплон и зопиклон), имеют разную химическую структуру, но схожи по механизму действия, что предопределяет схожесть клинической картины побочных эффектов и последующее направление на судебно-химическое исследование по описанию симптоматики отравления. Установлены метаболиты агонистов бензодиазепиновых рецепторов и их соотношение в моче после перорального приема: залеплон - нативное соединение, дезэтилзалеплон, 5-оксозалеплон, 5-оксодезэтилзалеплон, оксозалеплон глюкуронид; зопиклон - зопиклон-N-оксид, N-десметилзопиклон; клобазам - нативное соединение, N-десметилклобазам, 4-гидроксиклобазам, гидроксидезметилклобазам; феназепам - нативное соединение и 3-гидроксифеназепам. Установлено, что определение залеплона в моче целесообразно проводить по наличию 5-оксозалеплона (97% от общего количества метаболитов), зопиклона - по зопиклон-N-оксиду (86% в моче), клобазама - по нативному соединению (61% в моче), феназепама - по нативному соединению (90-100% в моче).

The study objective was to detect and measure the ratio of metabolites of benzodiazepine receptor agonists in urine during forensic chemical and chemical and toxicological studies, as well as to characterize the main metabolites to use them to confirm the oral intake of the test substances. Data on the presence of metabolites in the urine will allow us to reliably confirm the intake of zaleplon, zopiclone, clobazam, and phenazepam and determine the routes of administration (intake) into the body of the victim. Benzodiazepine derivatives (clobazam and phenazepam) and non-benzodiazepines (zaleplon and zopiclone) have different chemical structures and similar mechanisms of action resulting in a similar clinical presentation of side effects and the need for forensic chemical study according to poisoning symptoms. Metabolites of benzodiazepine receptor agonists and their ratio in urine after oral administration were measured: zaleplon (parent compound), deethylzaleplon, 5-oxozaleplon, 5-oxodeethylzaleplon, oxozaleplon glucuronide; zopiclone (parent compound), zopiclone-N-oxide, N-desmethylzopiclone; clobazam (parent compound), N-desmethylclobazam, 4-hydroxyclobazam, hydroxydesmethylclobazam; phenazepam (parent compound) and 3-hydroxyphenazepam. It is advisable to determine zaleplon in urine by the presence of 5-oxaleplon (97% of the total amount of metabolites), zopiclone by zopiclone-N-oxide (86% in urine), clobazam by the parent compound (61% in urine), phenazepam by the parent compound (90-100% in urine).