Оценка кардиоваскулярного риска у больных ХБП с использованием морфогенетических белков (FGF-23, Klotho) и гликопротеина склеростина; значение оптимизации кардионефропротективной стратегии : специальность 14.01.04 "Внутренние болезни" : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа посвящена изучению ранних маркеров сердечно-сосудистых осложнений, составляющих основную причину смерти у больных хронической болезнью почек и в общей популяции. В исследование включено 130 пациентов с ХБП 1-5 ст. У всех больных помимо традиционных показателей фосфорно-кальциевого обмена (ПТГ, кальций, фосфор) исследовали сывороточный уровень FGF-23, sKlotho, склеростина и тропонина I - с использованием наборов ELISA kit; измеряли уровень центрального (аортального) АД, скорость пульсовой волны (СПВ) - с помощью прибора «SphygmoCor» (Австралия); выполняли ЭКГ, ЭхоКГ, рентгенографию брюшной аорты по методу Kauppila (для оценки степени кальцификации аорты), а также оценивали влияние на сывороточные уровни изучаемых маркеров препаратов, применяемых для нефропротекции. Показано, что сывороточные уровни FGF-23, Klotho, и склеростина являются более ранними маркерами костно-минеральных нарушений и сердечно-сосудистого риска (развитие ГЛЖ и кальцификации сердца и сосудов), чем гиперфосфатемия и повышение уровня ПТГ у больных ХБП. Среди возможных причин снижения эксперессии sKlotho как кардионефропротективного фактора имеет значение АГ, ишемия почки на фоне анемии, БЭН. Повышение в сыворотке уровня FGF-23 у больных ХБП оказывает прямое, независимое от уровня АД, токсическое влияние на миокард с увеличением уровня тропонина –I. Эти нарушения могут служить маркером формирования ремоделирования сердца и сосудов. Повышение уровня склеростина по мере прогрессирования ХБП направлено против развития кальцификации сердца и сосудов. Кардионефропротективная терапия у больных ХБП ассоциируется с более высоким сывороточным уровнем sKlotho и менее выраженным кальцинозом сердца и сосудов при применении иАПФ и сартанов, чем при использовании других антигипертензивных препаратов. Сочетание иАПФ и сартанов со стимуляторами эритропоэза (эпоэтин + железо), фосфатбиндерами (некальцийсодержащими – севеламера гидрохлорид), малобелковой диетой с добавлением кетоаналогов аминокислот сопровождается еще более эффективной коррекцией нарушений в системе FGF-23, Klotho и склеростин и уменьшением сердечно-сосудистого риска, указывая на роль морфогенетических белков и в первую очередь – предупреждения снижения сывороточного уровня sKlotho, в торможении процессов ремоделирования сердца и сосудов и механизмах реализации кардионефропротективных эффектов этих препаратов. Сывороточный уровень 49 изученных маркеров может являться предиктором сердечно-сосудистого прогноза и использоваться для мониторирования эффективности терапии ХБП.