Исследование действия нейропротекторов на нейрональные стволовые клетки после радиационного и химического повреждения : специальность 03.01.04 "Биохимия" : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Повреждение мозга при лучевой и химиотерапии в значительной мере определяется нарушением нейрогенеза в субгранулярной зоне зубчатой извилины в гиппокампе в результате повреждения нейральных стволовых клеток (НСК). Для снижения неспецифической токсичности противоопухолевых препаратов и пролонгирования их действия разрабатываются технологии получения полимерных форм таких лекарств путем включения препаратов в полимерные частицы субмикронных размеров. Целью настоящей работы явилось изучение чувствительности НСК мыши к действию γ-излучения и противоопухолевого препарата этопозида в свободной и в полимерной форме (ПФЭ) и поиск способов защиты НСК от действия радиационных и химических генотоксических факторов. В работе охарактеризована радиочувствительность НСК мыши, культивируемых in vitro в виде нейросфер и в виде прикрепляющихся клеток при действии γ-излучения. Обнаружено защитное действие антиоксиданта темпол при облучении НСК. Впервые показано, что в НСК происходит эффективная репарация двунитевых разрывов ДНК, оцениваемых по уровню гистона γН2АХ. С использованием иммуноцитохимических методов обнаружена стимуляция дифференцировки НСК в нейроны при действии дозы 0,1 Гр и снижение их дифференцировки в нейроны и астроциты после облучении в дозе 4 Гр. В экспериментах in vitro и in vivo показана высокая противоопухолевая активность и пролонгирование действия этопозида в виде ПФЭ. Токсичность ПФЭ в отношении НСК не превышала токсичность свободного этопозида. Обнаружено, что комплекс факторов, секретируемых МСК из жировой ткани, обладает нейропротекторной активностью в отношении НСК и защищает их от цитотоксического действия γ-излучения и этопозида.

Авторы
Ратушняк Мария Григорьевна1, 2
Ученая степень
Кандидат биологических наук
Специальность
03.01.04 Акушерство и гинекология
Научный руководитель
Москалева Елизавета Юрьевна
Место защиты
Российский университет дружбы народов
Язык
Русский
Число страниц
25
Год
2018
Организации
  • 1 Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
  • 2 Российский университет дружбы народов
Ключевые слова
автореферат диссертации; биохимия; действие нейропротекторов; нейрональные стволовые клетки; радиация; химические повреждения
Цитировать
Поделиться

Другие диссертации

Ратушняк Мария Григорьевна
2018. 139 с.