Глутатионтрансферазы и глутаредоксины в редокс-зависимых процессах формирования лекарственной устойчивости опухолевых клеток : специальность 03.01.04 "Биохимия" : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Исследования выполнены на опухолевых клетках эритролейкемии человека К562, аденокарциномы молочной железы человека MCF-7 и аденокарциномы яичника человека SKOV-3 при формировании резистентности к цисплатину, обладающему прооксидантными свойствами. В резистентных опухолевых клетках обнаружен рост экспрессии генов изоформ GSTP1-1, GSTA4-4, GSTТ1-1, GSTМ1-1 и GSTК1-1, вносящих значимый вклад в систему антиоксидантной защиты, регуляцию клеточного сигналинга. В устойчивых клетках показан одновременный рост экспрессии генов митохондриальной и цитоплазматической изоформ глутаредоксина, участвующих в редокс-зависимом метаболизме смешанных дисульфидов. Продемонстрирован скоординированный рост экспрессии генов, кодирующих ферменты синтеза GSH de novo, что обеспечивает резистентные клетки повышенным уровнем соотношения GSH/GSSG. В резистентных клетках установлено повышение внутриклеточного содержания редокс-зависимого транскрипционного фактора Nrf2. Установлено, что сохранение высокого уровня активности GST и Grx при высоком уровне соотношения GSH/GSSG способствует защите резистентных клеток от апоптотической гибели в условиях окислительного стресса, индуцированного применением перекиси водорода и цисплатина.

Ученая степень
Кандидат биологических наук
Специальность
Биохимия
Научный руководитель
Калинина Елена Валентиновна
Место защиты
Российский университет дружбы народов
Язык
Русский
Число страниц
155
Год
2018
Организации
  • 1 Российский университет дружбы народов
Ключевые слова
диссертация; биохимия; глутатионтрансферазы; глутаредоксины; редокс-зависимые процессы; лекарственная устойчивость; опухолевые клетки; метод Вестерн-блоттинга; метод Бредфорда; метод ОТ-ПЦР
Дата создания
16.05.2022
Дата изменения
27.04.2023
Постоянная ссылка
https://repository.rudn.ru/ru/records/dissertation/record/83041/
Поделиться

Другие диссертации

Новичкова Мария Дмитриевна
2018. 26 с.
Ондрейчик Михал
2018. 26 с.