Оптимизация фармакотерапии эпилепсии на основе персонализированного подхода к оценке безопасности лекарственных средств : специальность 14.03.06 "Фармакология, клиническая фармакология" : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

В диссертации научно – обоснован алгоритм персонализированного назначения препаратов вальпроевой кислоты пациентам, страдающим эпилепсией, на основании результатов фармакогенетического тестирования и терапевтического лекарственного мониторинга вальпроевой кислоты. Установлена связь риска развития НР и гетеро и гомозиготного носительства полиморфизмов CYP2C9*2 и/или CYP2C9*3 гена CYP2C9, кодирующего изофермент 2С9 цитохрома Р450 печени и кумуляции вальпроевой кислоты в крови более 100 мкг/мл у пациентов, принимающих вальпроаты. Доказано, что персонализированный подход к применению препаратов вальпроевой кислоты на основании учета носительства полиморфизмов гена СYР2С9 позволяет повысить безопасность проводимой терапии за счет снижения частоты развития НР более чем в 5 раз. С целью коррекции НР предложено назначение препаратов L-карнитина и урсодезоксихолевой кислоты. Доказано, что внедрение в Красноярском крае технологий лечения эпилепсии, повышающих безопасность применения ПЭП, не требует дополнительных затрат. Изучена частота встречаемости и установлена структура НР ПЭП различных поколений, возрастные и гендерные аспекты безопасности противоэпилептической терапии. Установлено, что в Красноярском крае у больных, страдающих эпилепсией, имеет место преимущественное потребление препаратов вальпроевой кислоты. Частота НР на фоне ПЭП III поколения не уступает таковой на фоне приема ПЭП II поколения, при этом структура НР различна: НР ПЭП III поколения имеют более высокую частоту развития НР со стороны ЦНС, включая утяжеление течения эпилепсии.