Скрининг гетероциклических азотосодержащих соединений как потенциальных модуляторов обмена полиаминов и противоопухолевых агентов : специальность 03.01.04 "Биохимия" : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Работа представляет собой комплексное поэтапное исследование биологических свойств серии гетероциклических азотсодержащих соединений оригинального синтеза, направленное на выявление среди них модуляторов обмена полиаминов (ПА) с противоопухолевой активностью. Предсказание потенциальной активности производных диоксаборенинопиридина, азафлуорена, азакраун- эфиров, бактериопурпурина и анилина проводилось с использованием метода компьютерного моделирования - докинга с полиаминоксидазой. Противоопухолевые свойства оценивали в ходе скрининга антипролиферативной активности на раковых клеточных линиях РС-3, MEL-7, MCF-7. На бесклеточной модельной системе из гомогената печени крыс изучали влияние соединений на ди- и полиаминоксидазы. Проведены количественные корреляции структура-активность (ККСА) для определения наиболее значимых структурных дескрипторов. Выполнено тестирование in vitro и in vivo системы направленной доставки лекарственных веществ в ядра опухолевых клеток с помощью модульных белковых транспортеров. Полученные результаты позволяют рекомендовать ряд производных азафлуорена и анилина и систему модульных транспортеров для дальнейших доклинических исследований в качестве эффективных противоопухолевых средств.