Нарушения функции печени: клинические и клинико-фармакологические исследования : специальность 14.01.04 "Внутренние болезни"; 14.03.06 "Фармакология, клиническая фармакология" : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Проанализирована популяция пациентов (n=621) с нарушенной функцией печени, госпитализированных в терапевтические отделения. Ведущей причиной 18 госпитализации больных с нарушенной функцией печени является декомпенсированный цирроз печени, основными этиологическими факторами поражения печени – этанол (85%) и вирусы (30%). Изучена распространенность анти-HCV в зависимости от профиля отделения. Наибольшая частота анти-HCV выявлена в отделениях реанимации (6,5%). Установлено, что большинство (78%) пациентов с хронической HCVинфекцией имеют противопоказания к противовирусной терапии. Основными противопоказаниями были - гематологические нарушения (55%), декомпенсация цирроза печени (30,5), соматическая патология (26,7). Охарактеризована популяция пациентов (n=206) с нарушенной функцией печени в клинико-фармакологических исследованиях. Выявлена сопоставимость пациентов по демографическим показателям и несопоставимость по частоте и выраженности синдромов цитолиза, холестаза, гиперспленизма, курения, хронической HCV-инфекции, сопутствующих заболеваний, медикаментозной терапии с группой сравнения. Установлено влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ингибитора mTOR эверолимуса 10 мг при однократном назначении. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению с группой с нормальной функцией печени экспозиция (площадь под кинетической кривой) эверолимуса увеличивается на 160%, 324% и 362%, а общий клиренс эверолимуса снижается на 38%, 69% и 72%. Показана безопасность однократного назначения эверолимуса 10 мг