Разработка, оптимизация и противоопухолевая активность наносомальной формы доксорубицина при экспериментальной глиобластоме

В работе оптимизирован состав и технология получения наносомальной формы доксорубицина на основе сополимера молочной и гликолевой кислот (Dox-PLGA НЧ) и изучена ее противоопухолевая активность при экспериментальной глиобластоме. Показана корреляция между составом НЧ, профилем высвобождения доксорубицина из НЧ и их противоопухолевой активностью в отношении интракраниальной глиобластомы крыс 101.8. Установлено, что наночастицы с соотношением Dox:PLGA=1:10, поверхность которых модифицирована полоксамером 188, обладают наиболее выраженной противоопухолевой активностью (отсутствие опухоли на 100 день отмечено у 33% животных; УПЖ относительно группы доксорубицина 147%). Флуоресцентно меченные наночастицы, модифицированные полоксамером 188, эффективно накапливаются в очаге глиомы крыс через 2 ч после в/в ведения. Показано, что Dox-PLGA НЧ активно проникают в клетки глиобластомы человека U87MG преимущественно с помощью клатрин-зависимого эндоцитоза и обеспечивают внутриклеточное высвобождение доксорубицина.