РАЗРАБОТКА АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА КИШЕЧНУЮ АБСОРБЦИЮ И БИОТРАНСФОРМАЦИЮ ФОСФАЗИДА

Предложен авторский метод для изучения трансформаций веществ в пристеночном пространстве тонкого кишечникаin vitro – модель вывернутого кишечника крысы (заявка на патент, регистрационный № 2019113240). При помощи данного метода впервые экспериментально продемонстрирован процесс превращения ФФЗ в АЗТ при контакте с поверхностью кишечника. Вещество 6НР, являющееся модифицированным по фосфонатной группе аналогом ФФЗ, в тех же условиях оказалось устойчиво к превращению в АЗТ.Впервые исследована кишечная проницаемость ФФЗ in vitro с использованием монослоя культуры клеток Caco-2 в апикально-базолатеральном (А-В) и базолатерально-апикальном (В-А) направлениях с добавлением и без добавления ингибитора трансмембранного эффлюкс-транспортёра Pgp циклоспорина А.Показано, что ФФЗ является хорошо растворимой субстанцией с точки зрения биофармации, молекула ФФЗ стабильна в жидкостях, имитирующих среды ЖКТ.В исследованиях на здоровых добровольцах при помощи чувствительного аналитического метода показано, что ФФЗ обнаруживается в крови человека в виде АЗТ.