Роль мембранных рецепторов в сигнальных механизмах в клетках нейрональной природы

Показано, что Na/K-АТФ-аза участвует в сигнальных механизмах в клетках SH-SY5Y, при ее ингибировании уабаином активируются р42/44 МАРК и РКВ, увеличивается уровень внутриклеточного кальция и свободных радикалов. Обнаружено, что действие уабаина приводит к фосфорилированию белка Bad, что приводит к подавлению его проапоптозного действия. Одновременно выявлена активация ряда внутриклеточных посредников, участвующих в развитии апоптоза в этих клетках - снижается доля активных (фосфорилированных) белков Bc1-2 и Bc1-xL, подавляющих выход цитохрома С из митохондрий; в цитоплазме появляется цитохром С, активируется каспаза 3 и белок р53. Два противоположных пути регуляции характеризуются различной чувствительностью к уабаину: первый выявляется при низких, а второй - при высоких (1 мкМ и выше) концентрациях этого лиганда. Показано, что в клетках нейробластомы SH-SY5Y присутствует NR1 субъединица NMDA-рецепторов, но инкубация клеток с NMDA не приводит к увеличению уровня АФК и ионов Ca 2 +. Тем не менее, в этих условиях активируется р42/44 МАРК и РКВ киназы. Возможно, что именно NR1 субъединица NMDS-рецепторов ответственна за их сигнальную функцию.